A hipofízis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) neuroprotektív hatásmechanizmusa in vitro és in vivo rendszerekben valamint az endogén PACAP vizsgálata = The mechanism of neuroprotection of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) in in vivo and in vitro systems and the examination of endogenous PACAP

摘要

A kutatás legfőbb eredményei az alábbiak: 1. Igazoltuk, hogy a PACAP neuroprotektív és általános citoprotektív hatásainak hátterében az apoptosis, gyulladás és oxidatív stressz okozta károsodás elleni hatások állnak. Számos ebben résztvevő jelátviteli útvonalat, gyulladásos és oxidatív stressz markert írtunk le. 2. Igazoltuk a PACAP sejtvédő hatását különböző károsodás modellekben retinában, belső fülben, koponyatraumában, ischemiás szervi károsodásokban, különböző perifériás szervekben. 3. Az endogén PACAP jelenlétét kimutattuk emberi mintákból biológiai folyadékokban, mint vérplazma, anyatej, likvor és könny. A biológiai mintákban előforduló PACAP mérést standardizáltuk, és klinikai állapotok súlyosságával mértük össze számos pathológiás folyamatokban. 4. Leírtuk PACAP génhiányos egerek idegrendszeri fejlődését. Igazoltuk, hogy PACAP hiányában az idegrendszer és a perifériás szervek is káros behatásokra érzékenyebben reagálnak. A támogatás segítségével született közlemények összesített impakt faktora 197,3 (absztraktok nélkül). | Major findings of the present project are: 1. We have shown the involvement of antiapoptotic, antiinflammatory and antioxidant effects in the PACAP-induced neuroprotective and general cytoprotective actions. We have described several signal transduction pathways in the apoptotic process, inflammatory markers and oxidative stress markers upon PACAP treatment. 2. We have described the cytoprotective effects of PACAP in different lesion models in the retina, inner ear, traumatic brain injury, ischemic organ lesions, and in several peripheral organs. 3. We have shown the presence of endogenous PACAP in human biological samples, like blood plasma, breast milk, cerebrospinal fluid and tear fluid. We have standardized the PACAP measurements in biological fluids and we have drawn correlations between PACAP levels and clinical status in several pathological conditions. 4. We have described the nervous development of PACAP knockout mice. We have shown that the lack of PACAP leads to increased vulnerability to different stressors both in the nervous system and in the periphery. The impact factor of peer reviewed papers published with the support of the present grant is 197,3.