Neuroprotekciós beavatkozásások globális ischemia modelleken: a stroke megelőzésének és terápiájának egy új megközelítése = Neuroprotective interventions on models of the global ischemia: a new approach for prevention and therapy of stroke

摘要

A projekt fő célkitűzése agyi ischemiás modelleken neuroprotektív stratégiák kidolgozása és új neuroprotektív mulekulák előállítása és kipróbálása volt. A kitűzött célt három különböző módon közelítettük meg: 1) az ischemiás attack-ot követő extrém magas agyi glutamát (Glu) szintet szisztémásan adott glutamát scavengerek alkalmazásával csökkentettük. 2) olyan kinurénsav (KYNA) analógokat szintetizáltunk, melyek könnyen átjutnak a vér-agy gáton, tehát szisztémásan adhatók, ugyanakkor a központi idegrendszerbe bejutva, az NMDA receptorokhoz kötődve, csökkentik az idegszövet-károsító hiperexcitabilitást. 3) a sejtek természetes védekező mechanizmusait aktiváló pre- és posztkondícionálási paradigmákat dolgoztunk ki. A fent részletezett három területen végzett kutatómunka lehetőséget biztosított a különböző neurodegenerítv betegségek pathomechanizmusában a közös biológiai momentumok felismerésére. A projekt keretében végzett munka az elméleti ismereteken túl, a jövőben gyakorlati (gyógyszerfejlesztési ill. klinikai) jelentőséggel is bírhat. | The main goal of this project was to develop new neuroprotective strategies and molecules on ischemic brain models. To approach this goal we used three different ways: 1) to reduce the excess glutamate (Glu) levels within the brain following an ischemic attack with administration of glutamate scavengers. 2) To develop such kynurenic acid (KYNA) analogues which are able to cross the blood-brain barrier (BBB) and able to reduce the hyperexcitability by blocking NMDA receptors. 3) To develop such pre- and postconditioning protocols which are able to activate the endogenous self-protective mechanisms resulting in neuroprotection after an ischemic attack. In the course of these studies, we had chance to realize the common elements in the pathomechanisms of different neurodegenerative disorders. Taken together our results, we hope that they may have pharmaceutical or clinical importance in the future.