Öt lipid transzporter (ABCC6, ABCG5, ABCG8, ABCG1 és ABCG4) vizsgálata: szerkezet, transzport mechanizmus, fiziológiai szerepük és sejten belüli lokalizációjuk = Structure, transport mechanism, physiological role and subcellular localization of five lipid transporters (ABCC6, ABCG5, ABCG8, ABCG1 and ABCG4).

摘要

Elsőként sikerült feltárnunk a humán ABCC6 gén transzkripciós szabályozásának fő vonásait. Modelt állítottunk fel, amely segítségével megmagyarázható, hogy a különös evoluciós események révén keletkezett ABCC6 pseudogének hogyan járulnak hozzá a génben keletkező mutációkhoz. Feldolgoztuk és meghatároztuk a humán ABC-fehérjék membrán-topológiáját. Létrehoztuk a humán ABCC6 fehérje homológiai modelljét. Első sikerült biokémiai bizonyítékkal szolgálnunk az ABCG5-G8 heterodimérként való működésére. Kimutattuk, hogy az ABCG2 transzporter aktivitását specifikus módon és jelentős mértékben fokozza a membrán koleszterin-telítése. A transzporter koleszterin-érzékenysége egy merőben újszerű szabalyozómechanizmust feltételez. Feltártuk az ABCG2 és a tirozinkináz gátló tipusú, klinikailag kiemelkedő fontosságú rákellenes szerek kölcsönhatását. Az ABC-fehérjéknek a chemo-immunitást biztosító hálózatban betöltött szerepét leíró hipotézist dolgoztunk ki, és azt egy terjedelmes review-cikk kereteiben az élettudományok egyik legrangosabb, igen magas impaktfaktorú folyóiratában fejtettük ki. Húsz közleményt jelentettünk meg az adott időszakban, amelyek összesített impakt faktora 117. | We have revealed, the very first time, the basics of the transcriptional regulation of the human ABCC6 gene. We have a developed a model expaining how the evolutionary scenario of the human ABCC6 gene contributed to the disease-causing mutations of the gene. We have determined the mebrane topology of the human ABC protein family members. We have constructed a homology model of the ABCC6 protein. We showed that the human ABCG5 and ABCG8 works as a heterodimer providing the first biochemical proof of its activity. We have found that the transport activity of the human ABCG2 protein can be significatly increased by uploading the membrane with cholesterol. This finding raises the possibility of a novel regulatory mechanism of the transporter's activity. We have described the details of the interactions between the new-type tyrosinekinase inhibitor anticancer drugs and the multidrug transporter, ABCG2. We have developed a hypothesis describing the specific role of ABC transporter in a defense mechanism, called 'chemo-immunity'. We have published this new idea in a leading journal with outstandig reputation and very high impact factor. We have published twenty papers during the given period with total impact factor of 117.