A természetes immunrendszer molekuláris komponenseinek (CD14, Toll like receptorok) vizsgálata autoimmun (polymyositises-dermatomyositises) és atherosclerosisos betegekben = Characterisation of the molecular components of innate immunity (CD14, Toll-like receptors) in patients suffering from autoimmune disorders (polymyositis-dermatomyositis) and atherosclerosis

摘要

A kutatómunka legfontosabb új eredményei: 1., A CD14/sCD14/TLR4 valamint a TLR2 változásai nem hozhatók összefüggésbe a PM és DM eltérő patomechanizmusával. 2., A szérum sCD14 aktivitási marker PDM-ben, ami vélhetően a molekula pozitív akut fázis fehérje voltával függ össze. 3., Az PDM aktív szakaszában emelkedett szérum sCD14 forrása az 56 kDa-os, GPI-farok mentes, intracelluláris CD14 direkt szekréciója. 4., A CD14 gén C(-159)T SNP T/T genotípusa fokozott hajlamot jelenthet a myositises betegekben a krónikus betegséglefolyás kialakulására. 5., Az LPS/PG stimuláció hatására bekövetkező sejtaktiváció csökkenése volt észlelhető a PDM-es betegek monocytáiban a kontrollokhoz képest. 6., A TGFβ1 SNP-i összefüggést mutattak a betegség aktivitásával PM-ben és DM-ben, a szérum TGFβ1 szint pedig magasabb volt a myositises betegekben. 7., A sclerodermas betegekben az IL10 és az IL6 SNP-inek genotípus-arányában volt szignifikáns eltérés a kontrollok adataihoz viszonyítva. 8., A kortikoszteroid terápia in vivo csökkentette az SLE-s betegek mononukleáris sejtjeinek CD14-expresszióját, LPS-kötését és LPS-indukálta sejtaktivációját. 9., A fertőzéseken gyakran áteső SLE-s betegek monocytáinak CD14/TLR4 expressziója szignifikánsan alacsonyabb volt a fertőzés nélküli betegek adataihoz képest. 10., Az intrinsic atópiás dermatitises betegek leukocytáin a CD14, TLR2, TLR4, és CD180 expresszió emelkedést mutatott az egészséges kontrollokhoz képest. | The most important new results of the study 1., Alterations of CD14/sCD14/TLR4 and TLR2 are not associated with the different pathomechanisms of PM and DM. 2., Serum sCD14 is a marker of disease activity in PDM, probably because it is a positive acute phase protein. 3., The source of the increased amount of serum sCD14 in the acute phase of PDM is the direct secretion of the 56 kDa intracellular CD14 lacking the GPI-tail. 4., The T/T genotype of the C(-159)T SNP of the CD14 gene seems to mean increased susceptibility to chronic disease course in patients with myositis. 5., The LPS-PG-induced cellular activation was diminished in the monocytes of PDM patients compared to healthy controls. 6., The SNPs of TGFβ1 showed association with the disease activity in PM and DM and the serum TGFβ1 level was increased in patients with myositis. 7., The genotype rate of the SNPs of IL6 and IL10 was significantly different in patients with scleroderma compared to controls. 8., In vivo corticosteroid therapy decreased the CD14-expression, CD14-mediated LPS-binding and LPS-induced cellular activation of mononuclear cells in SLE patients. 9., The CD14/TLR4-expression was significantly lower on monocytes of SLE patients with repeated severe infections compared to patients without infections. 10., Leukocytes of patients suffering from the intrinsic form of atopic dermatitis showed higher CD14, TLR2, TLR4 and CD180 expression compared to that of healthy controls.