Örökletes szívbetegségek klinikai és experimentális vizsgálata: genetikai analízis különböző eredetű szívizombetegségekben = Clinical and experimental examinations in inherited cardiac disorders: genetic analysis of heart muscle diseases of various origin

摘要

Munkatervünkben az örökletes szívbetegségek klinikai és experimentális vizsgálatát tűztük ki célul. Munkánk során, Magyarországon elsőként, sikerrel azonosítottunk kóroki mutációkat fenti betegcsoportokban. Hosszú QT szindrómában öt kóroki mutációt mutattunk ki (KCNQ1 gén: Tyr315His ill. Arg259Cys, KCNH2 gén: Thr162+6X inzerció ill. Trp568Cys, KCNE1 gén: Val109Ile). Megállapítottuk az érintett betegek családtagjainak klinikai és genetikai hordozó státuszát, vizsgáltuk a fenotípus-genotípus összefüggéseket, valamint a hordozó betegek EKG-jának repolarizációs paramétereit. Hypertrophiás cardiomyopathiában (HCM) a béta myozin nehéz lánc génben három kóroki mutációt azonosítottunk (Arg719Gln, Val606Met, Arg249Gln), míg a troponin T és troponin I génekben kóroki mutációt nem találtunk. Dilatatív cardiomyopathiában (DCM) a dystrophin gén hosszú delécióját igazoltuk vázizom dystrophiával társult DCM egy esetében, míg a béta myozin nehéz lánc génben kóroki mutációt nem észleltünk. Klinikai vizsgálataink során igazoltuk, hogy myopathiás vázizom eltéréssel nem rendelkező HCM betegcsoportban magasabb a hirtelen szívhalál familiáris előfordulása. Kimutattuk, hogy DCM-ben a tumor nekrózis faktor-alfa és az interleukin-6 (IL-6) szintje jelentősen megemelkedett, míg HCM-ben csak az IL-6 és a szolubilis IL-6 receptor szintje volt jelentősen magasabb. Igazoltuk, hogy HCM-ben myogén eredetű hallászavar jóval gyakoribb, mint DCM-ben ill. egészséges kontrollokban. | We aimed to investigate the clinical and experimental basis of inherited cardiac diseases. During the project we successfully identified disease casing mutations, for the first time in Hungary, in the above diseases. In the long QT syndrome we found five mutations (KCNQ1 gene: Tyr315His ill. Arg259Cys, KCNH2 gene: Thr162+6X insertion ill. Trp568Cys, KCNE1 gene: Val109Ile). We delineated the clinical and genetic carrier status of the family members and analysed repolarisation parameters in the carriers. In hypertrophic cardiomyopathy (HCM) we identified 3 disease causing mutations in the beta myosin heavy chain gene (Arg719Gln, Val606Met, Arg249Gln), while found no mutations in the troponin T and I genes. In dilated cardiomyopathy (DCM) we described a long deletion of the dystrophin gene in DCM associated with skeletal myopathy, while found no mutation in the beta myosin heavy chain gene. Our clinical investigations proved that familial sudden cardiac death was more frequent in a HCM cohort which exhibits no myopathic changes in the skeletal muscle. We also described that serum levels of tumor necrosis alpha and interlekin-6 (IL-6) were raised in DCM, while in HCM only IL-6 and soluble IL-6 receptor levels were raised. We also proved the myogenic hearing disturbances were more frequent in HCM than in DCM and healthy controls.