Euphorbia fajok diterpénjeinek izolálása, szerkezet-meghatározása és farmakológiai vizsgálata = Isolation, structure determination and pharmacological investigation of diterpenes from Euphorbia species

摘要

Az Euphorbiaceae (kutyatejfélék) családjába tartozó fajokat többnyire mérgező, gyulladáskeltő tejnedvet tartalmazó növényként ismerik. Ezen fajok egy része speciális szerkezetű, diterpén típusú vegyületeket halmoz fel, amelyek különböző fiziológiai hatással rendelkeznek, és részben felelősek a növények toxikus tulajdonságaiért. Munkánk célja hazai és trópusi Euphorbia-fajok olyan diterpénkomponenseinek izolálása és szerkezet-meghatározása volt, amelyek nem csak új, korábban nem ismert kémiai szerkezettel, de farmakológiai hatással is rendelkeznek. Munkánk során elvégeztük 22 kutyatejfaj kivonatának növénykémiai szűrővizsgálatát. Az így kiválasztott hat fajból (E. exigua, E. falcata, E. grandicornis, E. esula, E. pannonica, E. mongolica) összesen 40 diterpént izoláltunk, amelyek közül 29 új természetes vegyület, azaz munkánkat megelőzően nem állították elő egyetlen növényfajból sem. 26 molekula esetében farmakológiai vizsgálatokat végeztünk. Több jatrofán- és ciklomirzinánvázas diterpénről megállapítottuk, hogy in vitro gátolják a daganatsejtek gyógyszer-rezisztenciájáért felelős membránfehérje működését. Tesztelt vegyületeink enyhe vagy mérsékelt antiproliferatív aktivitással bírnak különböző humán karcinóma sejtvonalakon, míg egyes forbolszármazékok a proteinkináz C izoenzimek aktivátorai, így ígéretes vezérmolekulák lehetnek a gyógyszerkutatás számára. | Plants of Euphorbiaceae (spurge) family are well known as species producing toxic and proinflammatory latex. Some of Euphorbia species accumulate specific diterpenes with different biological activity particularly responsible for toxic effect of the plants. The aim of our study was isolation and structure elucidation of diterpenes from Hungarian and tropical Euphorbia species, they have pharmacological activity besides possessing new chemical structure. Phytochemical screening of diterpen content of 22 Euphorbia species was performed. 40 diterpenes from six species (E. exigua, E. falcata, E. grandicornis, E. esula, E. pannonica, E. mongolica) were isolated and the chemical structures all of them were elucidated. 29 diterpene polyesters were isolated for the first time, therefore these 29 terpenoids are new natural compounds. Pharmacological evaluation of 26 molecules was performed. Some jatrophane and cyclomyrsinane diterpenes inhibit the efflux pump activity of a membrane protein responsible for drug resistance of tumour cells. Tested compound have moderate or low antiproliferative activity on different human tumour cell lines. Isolated phorbol derivatives activate isoenzymes of protein kinase C and may serve as promising objects or tools for drug development.