Az anya immunológiai tolerancia mechanizmusai a terhesség során és azok zavarai pathológiás terhességekben: pre-eclampsiás és habituálisan vetélő betegek vizsgálata = The mechanisms of immunological tolerance during pregnancy: impaired maternal tolerance during pre-eclampsia and habitual abortion

摘要

Sikeres és sikertelen mesterséges megtermékenyítésen (IVF) átesett nők perifériás NK és NKT sejtjeinek fenotípusát és funkcióját vizsgáltuk. Követéses vizsgálat során a beavatkozás előtt és után nyert adatokat hasonlítottuk össze. Kimutattuk, hogy az NK és NKT sejtek mind fenotípusukban, mind pedig funkciójukban különböznek egymástól a két betegcsoportban. Sikertelen IVF során ezen sejtek a terhességre káros Th1 irányultságot mutatnak. Feltételezzük, hogy ezen sejtek szerepet játszhatnak a sikertelen mesterséges megtermékenyítés pathogenezisében. Eredményeink azt mutatják, hogy a CD160 pozitív lymphocyták jelen vannak a terhesség során, habár a terhesség előrehaladtával karakterisztikájuk megváltozik. A terhesség második felében aktiváltságuk nő és gyulladásgátló citokineket termelnek szerepet játszva az egészséges terhesség fenntartásában. Egészséges és pathológiás terhesekből származó deciduális mintákban hemopoetikus progenitor sejtek jelenlétét mutattuk ki, méghozzá szignifikánsan nagyobb arányban, mint a perifériás vérben. Spontán vetélő nők deciduális mintájában emelkedett az NK progenitor sejtek aránya egészségesekhez képest, mely feltehetően szerepet játszik a terhesség megszakadásában. Az anyai immuntolerancia fiziológiás viszonyainak pontosabb megismerésével szerzett új információk birtokában hasznos támpontokat szerezhetünk az érintett betegségek korai diagnózisa ill. későbbi sikeres terápiájának kiválasztása céljából. | We investigated the immunological mechanisms during implantation in in vitro fertilization patients. We performed a follow-up study and compared patient’s data obtained before and one week after embryo transfer. During this short period of time around IVF procedure women with failed IVF reflected unfavorable Th1 oriented changes of NK and NKT cells. Our results showed that CD160 receptor positive lymphocytes were present during pregnancy; however they had different characteristics depending on gestational age. Activated CD160+ lymphocytes expand in number during the second half of human pregnancy. These CD160+ cells could be able to produce pro-inflammatory cytokines which could play a part in the controlled sterile inflammatory response characterizing normal human gestation. Compared to peripheral blood, we found a significant increase of decidual haematopoietic progenitor cells (HPCs) in both healthy pregnant women and women with spontaneous abortion. We demonstrated decidual cells with HPC phenotype and increased NK progenitors in the decidua of women with early spontaneous abortion suggest a dysregulation of this pathway that may contribute to pregnancy failure. Understanding the physiologic mechanisms of maternal tolerance will improve the methods of prediction or prevention of these disorders affecting so many pregnant women.