Kardiogén ágensek interaktív hatásainak kísérletes vizsgálata az intraperikardiális térben = Investigation of interactive effects of the cardiogenic agents in the intrapericardial space

摘要

A közelmúltban számos szíveredetű ágensről bizonyították be, hogy jóval magasabb koncentrációban van jelen az intraperikardiális (i.p.) térben, mint a vérplazmában. Feltételezik, hogy a hatóanyagok i.p. koncentrációja valósághű módon tükrözi ezen ágensek szövetközti térbeni szintjeit a szívben, amelyek közvetlen meghatározása in vivo körülmények között igen nehezen, vagy nem oldható meg. Ezért kísérletesen vizsgálták azon felvetésüket, mely szerint az i.p. jelenlevő kardiogén ágensek töménysége dinamikusan változik a szívre rótt terhelés és az azt kísérő regulációs folyamatok során, vagyis, hogy az i.p. tér valóságos hatótér része-e a szívnek. Ennek vizsgálatára az in situ kutyaszív zárt perikardiális zsákjának perfúziós-inkubációs modelljét állították be, melyben a feltett kérdések vizsgálata hosszabb időn át lehetséges a legfontosabb keringési paramétereinek mérése mellett. A modellben egyensúlyi állapotokban analizálták az adenin nukleotid származékok képződésének dinamikáját a szív nyugalmi és terhelt állapotában; az anyagcsere-alkalmazkodás mediátorai és a koronária spasztikus ágens, az endotelin közti "természetes antagonizmust"; valamint az utóbbi peptid képződésének viszonyát az adrenerg receptor izgalomhoz, az angiotenzin II általi stimulációhoz és a pitvari nátriuretikus peptid felszabadulás mértékéhez. Felteszik, hogy eredményeik hozzásegíthetnek a korábban humán szívbetegségekben általuk vizsgált ágensek kórtani jelentőségének pontosabb interpretációjához is. | Recent studies have confirmed that the intrapericardial (i.p.) concentrations of several endogenous agents produced in the heart significantly exceed the plasma concentrations. It is assumed that the i.p. levels of these agents reflect closely the true interstitial concentrations in the heart, which is very difficult to measure in vivo. The aim of these experimental studies was to test the hypothesis that the pericardial space is a real working space associated with the heart, and that the i.p. accumulation of several cardiac agents is dynamically changing as a result of various cardiac stresses, and subsequent pathophysiologic regulatory processes. This phenomenon was studied in a "closed pericardial" in situ dog heart model, which allows repeated pericardial fluid sampling and simultaneous haemodynamic monitoring. The dynamic production of adenine nucleosides reflected in the pericardial fluid was studied under control and also in ischaemic conditions, and the "naturally antagonistic" interrelationship between these mediators of metabolic coronary adaptation and the endogenous vasoconstrictor agent, endothelin was investigated. The physiologic "crosstalk" among the production of the latter peptide, the atrial natriuretic peptide, angiotensin II, and adrenergic responses was also studied. The results might help to clarify the pathophysiological importance of high levels of cardiac regulatory agents detected in the pericardial fluid of the human hearts.