Az Alzheimer-kór új rizikógénjeinek keresése és ismert rizikógének összehasonlító vizsgálata hazai roma és nem-roma populációkban = Search for new and recognised risk genes of Alzheimer’s disease in roma and other populations in Hungary

摘要

Magyarországi Kaukázusi magyar (egészséges kontroll) oláh roma (egészséges) és Kaukázusi Alzheimer-kóros (AK) személyektől vérmintákat gyűjtöttünk. Az irodalomban elsőként számoltunk be kutatásainkban a mikrotubulus asszociált tau protein roma populációban gyakrabban előforduló strukturális variációjáról. A H1 haplotípus a Kaukázusi AK betegek esetében nem mutatott gyakorisági eltérést a kontroll csoporthoz képest. Az irodalomban elsőként vizsgáltuk roma populációk dopamin anyagcserével kapcsolatos polimorfizmusait. (dopamin transzporter, dopamin-3 receptor) A dopamin transzporter 11es alléljának gyakoriságát emelkedettnek találtuk hazai oláh roma populációkban a Kaukázusi kontroll csoporthoz viszonyítva. A ciklooxigenáz-2, a foszfolipáz-A2 és az interferon-gamma SNP-k hazai Kaukázusi populációkban előforduló gyakoriságát jellemeztük elsőként az irodalomban. Ezen kívül a Kálcium homeosztázis modulátor-1 protein és a szigma-1 receptor gének SNP-inek előfordulását is elemeztük az AK rizikó szempontjából, de eltéréseket nem találtunk. A depresszióval kapcsolatos rizikógének közül az 5HT/2A receptor és a szerotonin transzporter gének szerepét vizsgáltuk az AK vonatkozásában és az irodalomban elsőként számolunk be az 5HTR2A C/T+T/T genotípusok gyakoribb hazai előfordulásáról. A koleszterin anyagcsere AK-val kapcsolatos rizikógénjei közül elsőként közöltük a Seladin1 gén T/T genotípusának szexuálisan dimorf jellegű rizikó szerepét demens betegeinknél. | Blood samples were collected from healthy Caucasian control, healthy olah roma, and Caucasian Alzheimer’s dementia (AD) probands. The structural variants of tau gene are considered as susceptibility factors to taupathies. The roma population associated structural variation of microtubule associated tau protein gene was first described by our group. On the other hand, the H1 haplotype was not more prevalent in the Caucasian AD population as compared with the controls. The dopamine metabolism related gene polymorphisms (dopamine transporter, dopamine 3 receptor) were also examined by our group in the case of the roma population. According to our results, the dopamine transporter 11 allele was over-represented in the roma population as compared with the Caucasian controls. The RFLPs of cyclooxygenase-2, phospholipase-A2 and interferon-gamma genes were described for the first time in the literature in the Hungarian Caucasian AD and control populations. The SNPs of the Calcium modulator-1 protein and sigma-1 receptor genes as potential risk factors for AD were also evaluated, but no significant associations were found. The increased prevalence of 5HTR2A C/T and T/T genotypes was found to be an apoE E4 allele independent risk factor of AD in the Hungarian AD group. We were the first who described the sexual dymorphic over-representation of Seladin-1 T/T genotype in the Hungarian AD population.