Biokémiai, molekuláris biológiai és genetikai vizsgálatok napfény okozta bőrkárosodásokban = Development of environmental health education: physical, chemical, epidemiological and dermatological aspects, with special emphasis on radiation induced damage

摘要

Munkacsoportunk évtizedek óta foglalkozik az ultraibolya fény élettani és patofiziológiai hatásaival klinikai és molekuláris szinten. Jelen pályázat futamideje alatt több photodermatologiai témájú összefoglaló közleményt és egy monográphiát publikáltunk. 3 testvéren extrém ritka hepatoerythropoeticus porphyriát diagnosztizáltunk, és a hátterében lévő compound heterozigóta mutációkat is identifikáltuk. A sporadikus porphyria cutanea tardában gyakoribb haemochromatosis mutáció és környezeti provokáló tényezők előfordulási gyakoriságáról bővítettük ismereteinket. UVB besugárzás után néhány ABC transzporter fehérje in situ, purinerg receptorok és inflammasoma alkotó elem mRNS és fehérje szintű in vitro expresszió-változását mutattuk ki keratinocita tenyészeteken. Komplettáltuk a keratinocita differenciációs teljes genom expressziós vizsgálatokat. Az irodalomban elsőként igazoltuk, hogy in vitro szintetizált módosított erszényes fotoliáz mRNS bejuttatható volt keratinocita tenyészetekbe és funkcionálisan aktív fehérje szintetizálódott róla. Tissue microarray analízis felhasználásával macrofágok, dendritikus sejtek és egy cistein tartalmú fehérje prognosztikai szerepét vetettük föl melanoma malignumban. Epidemiológiai vizsgálatunk során rámutattunk arra, hogy továbbra is fontos feladat a fényvédelem propagálása, mert 13 és 16 éves iskolás gyermekeken az anyajegyek száma magas, a gyermekek közel 40%-a napégésről, 3,6%-uk szolárium használatról számol be. | Our workgroup has investigated the physiological and pathophysiological effects of ultraviolet radiation at clinical and molecular levels for decades. Over the period of the application several photodermatological articles and one monograph were published. We diagnosed the extremely rare hepatoerythropoietic porphyria in a family, and identified compound heterozygous mutations in the background. We expanded our knowledge about the frequency of haemochromatosis mutation and environmental provoking factors in sporadic porphyria cutanea tarda. We demonstrated alterations in the expression of some ABC transport proteins in situ, and in the expression of purinerg receptors and inflammasome elements at mRNA and protein levels in vitro after UVB radiation in keratinocytes. We completed the whole-genom expression analysis related to keratinocyte differentiation. We proved for the first time that the in vitro synthesized modified marsupial photolyase mRNA can be delivered into keratinocytes, and that the translated protein is functionally active. We suggested the prognostic role of macrophages, dendritic cells and one cysteine-containing protein in melanoma malignum using tissue microarray analysis. During epidemiological studies we pointed out that propagation of light protection is an important task in the future, because the number of birthmarks is high among 13 and 16 year-old young people, and 40% of youngsters reported about sunburn and 3,6% of them use solarium.