A nitrogén monoxid szerepe az akut veseelégtelenségben és a krónikus allograft nephropathiában: Genetikai és nemi különbségek. = The role of nitric oxide in acute renal failure and in chronic allograft nephropathy: Genetic and gender differences

摘要

1. L-arginin kezelés nemtől függő módon hat súlyos renális IR-s károsodásra. L-arginin hatására a renális eNOS expresszió változik nőstény állatokban, és ez hozzájárulhat az enyhébb szöveti károsodás kialakuláshoz. 2. A NKA 1 alegységek mRNS expressziója mindkét nemben csökken IR-t követően. A fehérje mennyisége és az enzim aktivitása azonban stabil marad nőstényekben. Nőstényekben fiziológiás körülmények között és IR után is nagyobb mennyiségű HSP72 expresszálódik mint hímekben. A HSP72 és NKA α1 alegység kolokalizálódik a proximális tubulus sejtek basolaterális membránján. 3. A krónikus vesebetegség progressziója során észlelt szövettani elváltozásokkal és vesefunkciós értékek emelkedésével fordítottan arányos módon változik a NOS aktivitás és nNOS fehérje expresszió a vesében. 4. A női nem rizikót jelent az akut rejekció kialakulására és az akcelerált krónikus rejekcióra. Nőstény állatokban csak magasabb dózisú CsA és/vagy RAPA kezeléssel védhető ki a kezdeti immunreakció. 5. Rövidtávú endotél protektív kezelés nem védi az „optimális” graftot isotranszplantáció esetén az enyhe-közepes hosszú távú károsodások ellen. 6. Az eNOS G894T polimorfizmusa nem játszik szerepet a graftok hosszú távú túlélésében. A HSPA1B 1267GG variáns, amely csökkent mRNS expresszióval és megváltozott stressz faktorok elleni védelemmel jár együtt a Tx és AR csoportban csökkent citoprotekciót okozhat és hozzájárulhat a graft gyorsabb elvesztéséhez. | 1. L-arginin pretreatment has a gender independent effect on renal ischemia/reperfusion (IR) injury. L-arginin pretreatment increases renal cortical eNOS expression in females and it may protect the kidney against structural damages. 2. Expression of NKA 1 mRNA subunit is decreased after renal IR injury in both genders. Protein expression and enzyme activity remained stable in females. In females HSP72 expression is higher in the kidney as compared to males already at baseline and also after renal IR. HSP72 and NKA 1 subunit are colocalyzed in the basolateral membrane of proximal tubular cells. 3. Renal NOS activity and nNOS protein expression changed inversely with structural damage and renal function parameters in chronic renal failure. 4. Female gender is a risk factor for acute renal graft rejection and for accelerated chronic rejection. In females only higher dose of CsA and/or RAPA is able to inhibit acute rejection. 5. Short-term endothelium protective therapy did not prevent the moderate chronic injury, oxidative stress and falls in function seen when optimal kidneys are grafted into syngeneic recipients. 6. eNOS G894T polymorphism plays no role in long-term allograft survival. HSPA1B 1267GG polymorphism due to decreased mRNA expression of HSP72 and altered protective function against stress factors may cause decreased cytoprotection and shorter graft survival.