Reperfúziós károsodások csökkentésének lehetőségei endogén adaptációs mechanizmusok indukciójával : Kísérletes és klinikai vizsgálatok = Limiting the ischaemic-reperfusion injury with the induction of endogenous adaptation mechanisms : Experimental and clinical study.

摘要

A pályázatban végzett munka a kardiovaszkuláris sebészeti beavatkozások során kialakuló iszkémiás-reperfúziós károsodások csökkentésének, kivédésének lehetőségeit vizsgálja. Munkánk során in vitro miokardium sejttenyészetben vizsgáltuk az iszkémiás pre- és posztkondicionálás szignálmechanizmusaiban az NFkB, az urocortin és a hemoxigenáz-1 szerepét. In vivo állatkísérletes vizsgálataink során aortakirekesztést követően alkalmazott posztkondicionálás citoprotektív hatását figyeltük meg, mely jelentősen csökkentette a kialakuló oxidatív stressz mértékét, és mérsékelte a lokális és szisztémás gyulladásos válaszreakciókat, valamint szignifikánsan gátolta a proapoptotikus szignálokat. Klinikai vizsgálataink során leírtuk az akut végtag iszkémiát követő reperfúziós folyamatok sejtszintű változásait, igazoltuk a posztkondicionálással kiváltható sejt és szöveti védelem hatékonyságát. Vizsgálataink hozzájárultak a reperfúziós folyamatok mélyebb megismeréséhez, valamint sikerült igazolnunk a pre-és posztkondicionálás hatékonyságát kísérletes és klinikai körülmények között. | In this project we have examined the possible methods for reducing the ischaemic-reperfusion injuries evoked by the cardiovascular surgical interventions. The roles of NFkB, urocortin and haemoxigenase-1 were determined in the signaling pathways of ischaemic pe-and postconditioning in in vitro myocardial cell culture models. In our in vivo animal models we have demonstrated the citoprotective effect of postconditioning after aortic clamping, which could effectively reduce the evoked oxidative stress and systemic and local inflammatory responses. Furthermore postconditioning significantly inhibited the proapoptotic pathways after aortic ischaemia-reperfusion. The pathophysiologic and cellular changes of reperfusion injury in acute limb ischaemia were monitored in our clinical stud. We have confirmed the clinical effectiveness of postconditioning induced citoprotection. Our results help to understand the clinical complications of reperfusion injury and we could evidence the protective potential of pre and postconditioning.