Tumorgenezis és a szomatosztatin hatásmechanizmusának vizsgálata humán hipofízis adenomákban = Tumorigenesis and the effects of somatostatin in human pituitary adenomas

摘要

Protein western array módszerrel vizsgáltuk ép és tumoros hypophysis mintákból a fehérjeexpressziót. Humán hypophysis szövetben korábban nem ismert 116 fehérjét detektáltunk, továbbá a hypophysis tumogenezisében feltételezhetően szerepet játszó fehérjéket. A Raf/MEK/ERK és a P13K/Akt/mTOR kaszkádok kulcsfontosságú jelátviteli utak -egymással interakcióban- a sejtnövekedés és tumorgenezis szabályozásában. Hypophysis adenomák vizsgálata során mindkét útvonal kezdeti kaszkádjának felülregulációjára következtethettünk. Az IGF II mRNA binding protein 3 (IMP3) expressziója általában korrelál különböző tumorok agresszivitásával. Vizsgálatunk alapján az IMP 3 mind normális, mind neoplasiás (adenoma, carcinoma) hypophysisben hasonló mértékben expresszálódik. A familiáris izololált hypophysisadenoma (FIPA) autoszomális dominánsan öröklődő megbetegedés. A családok 25%-ában mutatható ki a tumor szuppresszor AIP gén mutációja, amely eltérő fenotípussal jár. A hazánkban eddig identifikált FIPA családok részletes klinikai, genetikai vizsgálatait végeztük el. Nem tisztázott, hogy a hypophysis carcinomák de novo képződnek vagy adenomából alakulnak ki. Egy fiatal hypophysis daganatos nőbeteg 14 éves kórtörténete, a daganat (végül ACTH termelő hypophysis carcinoma) radiológiai, műtéti, morfológiai, hisztokémiai leletei alapján megállapítottuk, hogy a tumor kezdettől fogva agresszív volt, azonban de novo carcinoma jelenléte nem volt igazolható. | Using protein western array to analyse the protein expression of normal and adenomatous pituitary samples disclosed both novel proteins (116) and putative protein candidates for pituitary tumorigenesis. Raf/MEK/ERK and P13K/Akt/mTOR cascades are key signalling pathways interacting with each other to regulate cell growth and tumorigenesis. Our results indicate that in pituitary adenomas both pathways are up-regulated in the initial cascade of the pathways. The IGF II mRNA binding protein 3 (IMP3) is correlated with increased tumor agressiveness. Our results indicate that IMP3 is expressed both in normal and in nepolastic (adenoma, carcinoma) pituitary gland tissues without significant differences in expression levels. Familial isolated pituitary adenoma (FIPA) syndrome is an autosomal dominant disease. In 25% of families with this syndrome, the tumor suppressor AIP gene mutation was identified, these families have distinct phenotype. The FIPA families, identified so far in Hungary, were analysed in detail. It is unclear whether pituitary carcinomas arise de novo or evolve from adenomas. Studying the 14y clinical course, radiographic and operative findings, morphologic/immunohistochemical features of the pituitary tumor (finally an ACTH secreting carcinoma) of a young patient, all suggested that it was an aggressive tumor from the outset, but de novo carcinoma could not be confirmed