Az endothelfunkció és intravaszkuláris trombotikus folyamatok összefüggésének tanulmányozása szív- és érrendszeri betegekben = Correlation of endothelial function and intravascular thrombotic events in patients with cardiovascular disease

摘要

A morfológiailag ép koronáriákban észlelhető meglassult kontrasztanyag áramlásként definiált "slow coronary flow" betegeket vizsgálva igazoltuk, hogy ezen jelenség független klinikai formát képvisel egyedi klinikai képpel, angiográfiás jellemzőkkel és biokémiai marker mintázattal. A további vizsgálataink alátámasztották a koronária áramlási sebesség és az adhéziós molekulák közötti összefüggést. Igazoltuk, hogy a szöveti laser Doppler és az arteriográf együttes alkalmazása használható az endothel diszfunkció korai stádiumának szűrésére. A kutatócsoportunk honosította a keringő endothelsejtek elemzésére alkalmas metodikát, majd ezen sejtek száma révén igazolta az ischaemia és PCI-mediálta reperfúziót követően létrejött endothelsérülést, mely korrelációt mutatott a szívizom károsodás mértékével. Kimutattuk továbbá, hogy az oxidatív stress a leukociták PARP-1 aktivációját okozza myocardiális ischémia-reperfúzió során; ezt követően kidolgoztuk az oxidatív stressz során kialakult DNS károsodás mérésére alkalmas Comet assay eljárást. Kimutattuk, hogy sztatin előkezelés nem befolyásolja hátrányosan a trombocitagátló clopidogrel hatását stabil anginás betegekben. Új algoritmusokat dolgoztunk ki a pathológiás trombocita funkció felmérésére, a gátlószer rezisztencia jelenségének kiszűrésére, valamint az aszpirin trombocitagátló hatásának vizsgálatára. A rezisztens betegek trombocitagátló terápiájának optimalizálásával kivétel nélkül reszponderré váltak. | Slow coronary flow phenomenon is diagnosed by TIMI2 or less flow grade in the presence of morphologically intact coronary arteries. We confirmed that slow coronary flow might represent a distinct form of ischemic heart disease characterized by clinical, angiographic signs and biochemical markers. In addition, we found significant correlation between coronary flow velocity and soluble adhesion molecule levels. We confirmed that parallel measurements with tissue laser Doppler and arteriography serve as useful diagnostic approaches for early screening of endothelial dysfunction. We set up a specific method for assessing circulating endothelial cells (CEC) and demonstrated, that CEC count showed significant elevation during ischaemia and PCI-mediated reperfusion and correlated with myocardial injury. Furthermore, we have demonstrated over-activation of PARP-1 in peripheral leukocytes during oxidative stress present in the setting of myocardial ischemia-reperfusion. Moreover, peripheral leukocytes were analyzed to evaluate oxidative stress mediated- DNA damage using Comet assay as a novel method. We provided evidence that statins do not interfere with the loading dose of clopidogrel in stable angina patients. We introduced new therapeutic algorithms for assessing platelet function, antiplatelet drug resistance in high risk patients. By individualizing the antiplatelet therapy of high risk resistant patients we were able to achieve effective platelet inhibition.