Csontrendszeri és genetikai elváltozások az idiopathiás scoliosis etiológiájában. = Bone density and genetic changes in etiology of idiopathic scoliosis.

摘要

Az idiopathiás scoliosis (IS) etiológiájának genetikai komponensét két megközelítéssel vizsgáltuk. Az első egy genomikus polimorfizmus vizsgálat volt amely a 17 kr. q21.32 régiójában lévő kromoszómapolimorfizmusra utalt. Nagyszámú IS-es betegből készült DNS adatbank további vizsgálata során azonban a kromoszómapolimorfizmust nem sikerült igazolni. A második megközelítés a kontroll és az IS-es betegek jobb és a bal oldali paravertebrális izmainak génexpressziós analízise volt. Közel 200 gén mutatott expresszióbeli eltérést a jobb és a bal oldali izombiopsziák vonatkozásásban. A génexpressziós eltérés igazolására 12 gént vizsgáltuk tovább quantitatív real-time PCR (QPCR) technikával. Három génre szűkült vuzsgálatunk (Hox7, CDK5, LEP), melyek közül a leptint (LEP) egyedi mintákon is vizsgálva igazolni tudtuk az expresszióbeli különbséget a két oldal között két beteg mintáin. Sajnos a megvizsgált két kontroll mintában ellenkező irányú eltérést detektáltunk, aminek nem tudjuk még a magyarázatát. A filamin gének mutációja kimutatható sceletális problémákban, így filamin B mutációk a csigolyafejlődési rendellenességek hátterében állhatnak. A filamin B gén exonjaira tervezett primerekkel direkt szekvenálás segítségével próbáltunk mutációkat keresni. Számos már ismert és eddig nem ismert SNP-t találtunk; egy esetben találtunk olyan eltérést, ami egyik szülőben sem volt megtalálható, és a betegeben egy ala-val cserével társul. | The genetic component of idiopathic scoliosis (IS) has been investigated in two different approaches. The first method was a genetic polymorphism investigation suggested a chromosome polymorphism in 17th chromosome q21.32 region. However, we did not succeed in proving the role of this chromosome polymorphism in a further analysis of a DNA data bank consisted of a huge number of IS patients. The second approach we used was the comparison of gene expression of left and right paravertebral muscles between IS patients and control individuals. Approximately 200 genes showed differences of gene expression related to right and left sided muscle biopsies. We did choose 12 genes to prove the discrepancy in gene expressivity by quantitative real-time PCR (QPCR). The analysis has been focused on three genes (Hox7, CDK5, LEP), of which the leptin (LEP) was assayed in individual samples and the difference of gene expressivity was showed between the two sides in two patients? samples. The mutation of filamin genes can be shown in human skeletal problems, e.g. filamin B gene mutation can be demonstrated in the background of vertebral malformations. We template to find mutation by direct sequenation with primers created on filamin B gene's exons. Several known and up to now unknowns SNPs were detected. Such a case was found as well, where the discrepancy was not showed in neither of the parents and this was associated with an ala change.