HIV variánsok genotipus meghatározása: gyógyszer-rezisztens HIV mutánsok kimutatása nem kezelt HIV fertőzöttekben = HIV genotyping: drug resistant HIV mutants in therapy naive patients

摘要

A HIV-1 pol gén antiretrovirális szerekkel szembeni gyógyszer-rezisztenciához (GYR) vezető mutációit vizsgáltuk kezelésben még nem részesülő primer HIV fertőzöttekben. A genotipizálást a HIV-1 RT és PR génjeiben in situ DNS hybridizációval, direkt DNS szekvenálással és a Trugene Genotipizáló Rendszerrel végeztük. A pol gén GYR-hez vezető mutációit a vizsgáltak 14%-ában tudtuk kimutatni. A PR inhibítorokkal szembeni rezisztencia 12% volt, az NRTI-kkel 8% és az NNRTI-kkel 5%. A legmagasabb rezisztencia (25%) a homoszexuális átadódású vírusok tartalmazták a NNRTI-kkel szemben. Többszörös, 2-3 gyógyszer családdal szembeni rezisztencia az esetek 3.5%-ában volt kimutatható. Nem-B altipusú vírusokat (HIV-1 C és F1), ill. rekombináns formákat (CRF) is detektáltunk,jelezve Afrikai rekombináns törzsek magyarországi penetrációját. Jelen munkánk az első felmérés volt hazánkban a GYR HIV-1 variánsok kimutatására és elterjedtségére vonatkozóan. Az eredményeink a GYR kialakulásának időbeli evolúcióját jelzik, amely korrelál a hazai kombinációs kezelés bevezetésével, megerősítik a GYR HIV variánsok transzmisszióját terápia-naiv egyénekben komoly klinikai és járványügyi következményeket felvetve. A GYR olyan vírusok megjelenésével jár, amelyek kikerülik a kombinációs kezeléseket és az AIDS progressziójához vezetnek. Munkánk alapján a rezisztencia tesztek (HIV genotipizálás) a klinikai gyakorlat részévé vált, és megalapozta egy rendszeres, országos HIV-1 GYR monitorozás bevezetését | Mutations in the HIV-1 pol gene associated with resistance to anti-retroviral drugs in therapy-naive Hungarian individuals transmitted as primary infection had been analyzed. Drug resistance genotyping of HIV RT and PR genes were done by in situ DNA hybridization, direct DNS sequencing and Truegene HIV-1 Genotyping System. Resistance mutations in the pol gene were detected in 14% of the subjects. The highest rate of resistance to a single class of inhibitors was detected towards PR inhibitors (12%), followed by NRTI (8%) and NNRTI (5%). 25 % of viruses transmitted by homosexual activity had mutations led to resistance to NNRTI. Multiple drug resistant viruses (2-3 drug classes) were present in 3.5%. Non-B subtypes and CRFs were also detected, indicating penetration of non-B subtypes and recombinant African variants into Hungary. Our study was the first survey for detection prevalence of transmission of drug-resistant HIV-1 strains in our country. Findings indicate the evolution of drug resistance showing a correlation with the time of introduction of combination therapy in our country, confirm drug-resistant HIV in therapy-naive patients and raises serious clinical and public health consequences as this viruses escape the control of drug combination therapy and cause AIDS progression. Based upon our work, resistance testing at the time of diagnosis became a standard of clinical care, and a systematic nationwide monitoring of HIV-1 drug resistance has been initiated.