Prealbumin epitópok haptén hordozó szerepének vizsgálata limfocita transzformációs tesztben a gyógyszerallergia igazolására = The role of prealbumin as a hapten-carrier protein in lymphocyte transformation test for the establishment of drug allergy

摘要

Korábbi vizsgálataink alapján célul tűztük ki, hogy megvizsgáljuk a prealbumin egyes szerkezeti elemeinek haptén hordozó szerepét és különböző gyógyszerekhez kapcsolva nagyszámú betegben meghatározzuk, növelhető-e a limfocita transzformációs teszt (LTT) diagnosztikus hatékonysága. 119 biztosan gyógyszer érzékenységben szenvedő beteg csak gyógyszerrel ill. gyógyszer-prealbumin peptid konjugátummal végzett párhuzamos LTT vizsgálata során nem találtunk konzekvens különbséget a gyógyszer-peptid javára az LTT vizsgálat érzékenységében. Gyógyszeraktiválást követően a különböző immunglobulinok (IgD, IgM, IgG) sejtfelszíni kifejeződése individuálisan változott a betegek B limfocitáin. 84 gén expresszióját vizsgáltuk 2 egészséges egyén és 4 gyógyszerallergiában szenvedő beteg izolált limfocitáin a gyógyszerindukciót követően, amely gének a CD4+ helper T limfociták TH1-TH2 típusaival voltak kapcsolatban. A betegek esetében az érzékenyítő gyógyszer hatására sokkal több vizsgált gén kifejeződésének növekedése következett be. Az is megállapítható volt, hogy a TH1 és TH2 típusú válaszok egyaránt indukálódnak a gyógyszerallergiás betegeknél, bár egyénenként különböző kifejeződési mintázatot mutattak. Eredményeink megerősítik azt a vélekedést, hogy a gyógyszerallergia mind klinikai megjelenésében és lefolyásában, mind immunológiai mechanizmusaiban heterogén kórkép, a TH1 és TH2 típusú válaszok keverednek. | Human prealbumin acting as a hapten-carrier protein in drug allergy was suggested by our previous investigations. The aim of the work was that different structural elements of prealbumin acting as hapten-carrier peptides, in conjugation of different drugs, are able to increase the diagnostic sensitivity of lymphocyte transformation test (LTT) in drug allergy patients comparing to simple drugs. Gene expressions of drug-specific lymphocytes during drug activation were also investigated. Unfortunately, drug-prealbumin conjugates as activators were not able to increase the diagnostic sensitivity of LTT test comparing to simple drug activation based on detailed parallel measurements in 119 patients with proved drug allergy. Immunoglobulin expressions (IgD, IgM, IgG) on the drug-induced B lymphocytes of the patients are individually varied compared to freshly isolated B lymphocytes of the patients as well as to healthy controls.We investigated the expressions of 84 genes (in connection with TH1 and/or TH2 immune response) in freshly separated and drug-induced lymphocytes isolated from healthy controls and patients with drug allergy. The expressions of a lot of genes are increased in the drug-induced lymphocytes of drug allergy patients, however, their expression patterns are varied individually. Our results supported that drug allergy is a heterogeneous disorder in its clinical picture and immunological mechanisms. Both TH1 and TH2 immune responses are involved in the pathogenesis.