A nitrogén monoxid-peroxinitrit-PARP útvonal szerepe a krónikus sebek pathogenezisében = The role of nitric oxide-peroxynitrite-PARP pathway in the pathomechanism of chronic wounds

摘要

Kutatásaink átfogó célkitűzése az oxigén és nitrogén tartalmú szabad gyökök és az általuk aktivált sejtmagban elhelyezkedő enzimek (PARP) szerepének vizsgálata a bőrben élettani és kóros körülmények között. Ezen belül különösen a sebgyógyulási folyamatok álltak a pályázat fókuszában. Főbb megállapításaink: 1. A PARP enzimek terméke a PAR polimer normál bőrben is előfordul és eddig azonosítatlan szabályozó funkciókkal bírhat, a bőr hámsejtjeiben, a faggyúmirigy sejtekben, az erekben és a zsírsejtekben. 2. A PARP enzimek gyógyszeres gátlása vagy az enzim génjének blokkolása gyorsítja asebgyógyulást a gyulladást közvetítő anyagok kifejeződésének gátlásával. 3. Krónikus és akut humán sebek folyadékából és a betegek szérumából valamint szövetmintáiból kimutattuk az oxigén tartalmú szabad gyökök termelődését és az általuk a biomolekulákban okozott károsításokat (fehérjeoxidáció, lipid peroxidáció) 4. Azonosítottunk egy új bőrvédő hatású anyagot is, mely védi a bőr hámsejtjeit az UVB sugárzás okozta károsító hatásoktól. | The overall aim of our project was to investigate the cutaneous role of oxygen- and nitrogen-containing reactive species (ROS and RNS, respectively) and the nuclear enzyme PARP that is activated by ROS/RNS-induced DNA damage, Wound healing was in the focus of our investigation. Result summary: 1. Poly(ADP-ribose) polymer, the product of PARP enzymes could be detected in various structures in the skin and may function as a signalling molecule in keratinocytes, sebocytes, blood vessels and fat cells. 2. Pharmacological inhibition or genetic deletion of the PARP enzyme resulted in accelerated wound healing due to suppression of the production of inflammatory mediators. 3, In wound fluids, serum and wound tissue samples obtained from patients suffering from acute, chronic or diabetic wounds/ulcers we have detected the production of ROS and RNS and their footprints indicating their damaging effects on lipids and proteins. 4. We have identified a novel compound protecting human keratinocytes from UVB-induced toxicity.