Kupffer sejt blokád jelentősége normál és kóros immunválasztásban = The role of Kupffer cell blockade in health and disease

摘要

Kimutattuk, hogy a májba transzplantált xenograft túlélése meghosszabbítható. Hasonlóképpen kimutattuk, hogy a Kupffer sejtek működésének gátlása növeli a birkavörösvértestekkel kiváltott humorális immunválaszt, mely 51-krómizotóppal jelölt idegen vörösvértestekkel végzett vizsgálataink szerint arra vezethető vissza, hogy a Kupffer sejt blokád hatására az antigén túlfolyik a májon és az immunválasz szempontjából fontos extrahepatikus szervekben, így a lépben kerül felvételre. Azonban a makrofágok nemcsak a szervezet védekezésében és az immunválasz szabályozásában játszanak fontos szerepet, hanem túlzott aktiválodásuk és a sejtpusztító, immunszuppressziót kiváltó mediátorok fokozott felszabadulása hozzájárulhat a szervek működésének összeomlásához és súlyos sokkállapotokban a többszervi elégtelenség kialakulásához. Kimutattuk, hogy a gadolínium kloriddal kiváltott Kupffer sejt blokád mérsékli, az antiglükokortikoid RU 38486 súlyosbítja a kísérletesen létrehozott biliaris obstrukcióban szenvedő állatok endotoxin érzékenységét és az endotoxinnal kiváltott citokin felszabadulást. Folyamatban lévő kísérleteink szerint a krónikusan adagolt gadolínium klorid gátolja a biliaris cirrhosis kialakulását. Vizsgálatainkban jelentős szinergizmust találtunk a bakteriális endotoxin és az adenovírus fertőzés között. A vírusfertőzés és endotoxin hatására kialakult túlaktivált gyulladásos válaszreakció eredményezi az endotoxin lethalis hatásának fokozódását | The gadolinium chloride (GdCl3)-iduced Kupffer cell blockade prolongs the rejection of discordant xenograft transplanted into the liver. Kupffer cell phagocytosis blockade was also found to increase the humoral immune response to sheep red blood cells.The augmentation of the humoral immune response in GdCl3-pretreated animals is a consequence of the spillover of the antigen from the liver into the spleen and other extrahepatic reticuloendothelials organs, which are important in the immune response. However, macrophages not only act as a first line of defence and have pivotal roles in regulating the immune response, but also the over-activatin of macrophages and the excessive release of macrophage-derived destructive and immunosuppressive products may contribute to organ damage and the develoment of ?multiple organ failure? in severe stress and injurues such as shock states. It has been shown that the GdCl3-iduced Kupffer cell blockade decreases and the antiglucocorticoid RU 38486 increases the endotoxin-induced mortality and cytokine liberation in experimental bile ligated rats. Our experiments show that the GdCl3 inhibits the development of biliary fibrosis/cirrhosis. We observed a remarkable synergism of adenoviruses and lipopysacchaide (LPS) in triggering the production of tumor necrosis factor alpha. The over-activation of inflammatory responses may explain the augmentation of the lethal effect of LPS in mice pre-exposed to adenoviruses