A humán immundeficiencia vírus látens humán herpeszvírus 6-ot aktiváló és NK sejteket fertőző képességének vizsgálata = Studies on the ability of human immunodeficiency virus activate latent human herpesvirus-6 and to infect NK cells

摘要

A macrophagok mind a humán herpeszvírus 6 A (HHV-6A), mind a humán immundeficiencia vírus 1 (HIV-1) fontos célsejtjei, így jelentős szerepet játszanak e két vírus disszeminációjában, patogenezisében. Ám a két vírus kölcsönhatását ezekben a sejtekben még nem tanulmányozták részletesen. Munkánk során azt vizsgáltuk, hogy macrophagokban van-e a HHV-6A-nak hatása a HIV-1 CCR5 koreceptort használó R5 variánsának replikációjára. Eredményeink alapján a HHV-6A szignifikánsan szuppresszálja a HIV-1 ezen variánsainak replikációját a kettősen fertőzött macrophagokban. HHV-6A hatására jelentős mennyiségű interleukin-8 (IL 8) és RANTES szekréciót mértünk. A CCR5 természetes ligandja a RANTES, receptorához való kötődése a receptor foszforilációját, homológ deszenzitizációját, majd internalizációját eredményezi. Ugyanakkor a CCR5 receptor működését heterológ módon más kemokin receptorok (CXCR1), így azok ligandjai is (IL-8) befolyásolhatják. Kettősen fertőzött sejtjeinken a CCR5 receptor expressziója és érzékenysége, így az R5 variáns HIV-1 törzsekkel szembeni fogékonyság is jelentős mértékben lecsökkent. A CCR5 koreceptorok csökkent érzékenysége, száma jelentős mértékű szelekciós nyomás lehet a CXCR4 kemokin koreceptort használó X4 variánsok felé, melyek megjelenése általában a betegség rossz prognózisát jelenti. Így tehát a HIV-1-fertőzésben igen gyakran reaktiválódó HHV-6 a HIV-1 R5 variánsaival szembeni fogékonyság csökkentésével az AIDS progresszió igen fontos kofaktora lehet. | Human herpesvirus 6 (HHV-6) frequently reactivates in human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infected patients, and is thought to be a cofactor in AIDS progression. Macrophages are targets and reservoirs of HIV-1 and HHV-6; hence, they have an important role in dissemination and pathogenesis of these viruses. Our study examined the effects of HHV-6A variant on replication of R5 variants of HIV-1 in macrophages. For this purpose, HIV-1 replication was investigated in macrophages infected with HIV-1 alone or along with HHV-6A. Our results demonstrated that HHV-6A significantly suppressed HIV-1 replication in coinfected cultures. HHV-6A infection resulted in increased secretion of RANTES and IL-8. RANTES is able to induce desensitization and internalization of CCR5, the chemokine coreceptor of R5 variants. In addition, IL-8 receptor activation results in cross-desensitization and cross-internalization of CCR5. We found that CCR5 sensitivity and expression level is diminished in HHV-6A-infected macrophage cultures compared with uninfected cells. Taken together, our results indicate that HHV-6A infection decreases the susceptibility of macrophages to R5 variants of HIV-1 in which the HHV-6A induced RANTES and IL-8 may have importance.