Biokomplex – szérum protein kölcsönhatások vizsgálata = Biocomplex – serum protein interactions

摘要

Antidiabetikus fémkomplexek Modelszámításokkal igazoltuk, a V(IV) és V(V) számára a transzferrin at elsődleges fémionkötőhely a vérszérumban. Mindkét fémiont képes kiszorítani komplexeiből, és bár az eredeti VO(IV) komplexek kötődnek egy másik szérumfehérjéhez az albuminhoz is, ez a köcsönhatás nem elég erős ahhoz, hogy megakadályozza a komplexek elbomlását. Mindez alátámasztja, hogy a fémion önmagában az aktív metabolit, és komplexképződéssel aktivitását nem lehet befolyásolni, legfeljebb a felszívódás hatékonyságát elősegíteni. Hasonló modellszámítások alapján megállapítottuk, hogy a Humán szérumalbumin a legfontosabb Zn(II) ion kötőhely a vérszérumban. ugyanazen fehérje képes megkötni számos ligandumot önmagában is. Rákellenes tioszemikarbazon komplexek Bár a triapin meglehetősen stabilis komplexek képez Fe(III)-mal, Ga(III) komplexe híg vizes oldatban jelentős mértékben hidrolizál. A stabiliás növekedést sikerül elérni szalicilaldehid alkalmazásával, ebben az esetben azonban a biológiai aktivitás csökken, ennek oka lehet a a hatásmechanizmus szempontjából fontos Fe(II)-komplexek kisebb stabilitása. Ruténium(II/III) komplexek A Ru(III)edta és Ru(II)-p-cimol bidentát ligandumokkal alkot terner komplexeinek stabilitása jelentősen növekszik ha a ligandum (S,O) és nem (O,O) vagy (N,O) donorcsoportokat tartalmaz. Ezt mindenképp érdemes figyelembe venni a gyógyszertervezési és a lehetséges biotranszformációs folyamatok esetében. | Antidiabetic metal complexes Based on model calculations, it can be stated that in the human serum transferrin is the primary V(IV,V) binder. The protein is able to displace the original carrier ligands for both meal ions. The other serum protein, albumin is also able to bind the V(IV,V) complexes, this interaction is not strong enough to prevent the dissociation of the complexes due to binding to transferrin. All these facts confirm that the metal ion itself is the active metabolite. By complex formation it’s activity cannot be tuned only the bioavailability can be increased. Similar model calculations confirmed that in the case of Zn(II) albumin (HSA) is the primary binder in the human serum. The same protein is able to bind the carrier ligands too. Anticancer tiosemicarbazone complexes Triapin forms high stability complexes with both Fe(II, III), but its Ga(III) complexes hydrolyze extensively in dilute water solutions. We were able to increase the stability by using salicilaldehyde-tiosemicarbazone, however in this case the anticancer activity decreased, probably due to the decreased stability of the Fe(II) complex, which has an important role in the mechanism of action. Ruthenium(II/III) complexes Ru(III)edta and Ru(II)p-cimol terner complexes with bidentate ligands are much more stable in the case of (S,O) type ligands as (O,O) or (N,O) type ligands. These facts should be considered during drug design and their potential biotransformation processes.