A nocisztatin és a nociceptin / orphanin FQ opioid-szerű peptidek molekuláris szintű hatásainak vizsgálata a terhes méh működésére = Elucidation of the molecular mechanisms underlying the actions of opioid-like peptides nocistatin and nociceptin / orphanin FQ in the relaxation of the late-pregnant rat and human uterus

摘要

A pályázat keretében megvalósult vizsgálatok egy olyan összetett munka részét képezik, melynek célja a terhes méhműködést szabályozó neuropeptid mediátorok szerepének megismerése. 1. Igazoltuk, hogy a prepronociceptin (PNOC) mRNS-e expresszálódik a terhes patkány és humán uteruszban. Radioimmunoassay segítségével kimutattuk a nocisztatin (NST) fehérje jelenlétét a patkány uteruszban. 2. In vitro izolált szervi kísérletek során detektáltuk, hogy a NST uterusz relaxáló hatással bír a terhes patkány uteruszban. A relaxáló hatást az egyidejűleg adott nociceptin (N/OFQ) fokozta. 3. A NST önmagában és N/OFQ jelenlétében is mérsékelten fokozta a cAMP mennyiségét a terhes patkány uteruszban. 4. A NST uterusz relaxáló hatását a Ca2+ -függő K+ csatornák nyitása, a capsaicin-szenzitív érző rostok aktivációja által kiváltott calcitonin gén-relációs peptid (CGRP) felszabadulás, és a szöveti G-fehérjék aktivációja következtében megemelkedett cAMP szint közvetítik. 5. A NST uterusz relaxáló hatást váltott ki in vitro izolált szervrendszerben, normál terminusból és koraszülésből származó humán mintákon. A relaxáló hatást az egyidejűleg adott N/OFQ nem befolyásolta. | The project was part of a systematic approach to explore the roles of neuropeptide modulators in uterine contractility. 1. The expression of prepronociceptin (PNOC) mRNA was verified in the pregnant rat and human myometrium. The presence of NST peptide in the rat uterus was confirmed by radioimmunoassay. 2. In in vitro contractility assays, nocistatin (NST) inhibited uterine contractions in the intact rats at term. This effect was potentiated by nociceptin (N/OFQ). 3. NST alone and in combination with NOFQ induced a moderate cAMP accumulation in the intact rats’ uterus at term. 4. NST elicited uterus relaxation via opening Ca2+ -dependent K+ channels, activating uterine sensory nerves and triggering calcitonin gene-related peptide (CGRP) release, and stimulating G-proteins and elevating uterine cAMP levels. 5. In in vitro contractility assays, NST inhibited uterine contractions in isolated human myometrial strips, collected from cesarean sections at term and from preterm labor, respectively. Co-administration of N/OFQ with NST increased the uterus-relaxant effect of NST in uterine specimens from term but not preterm labour.