首页> 外文OA文献 >Szénhidrát-szulfonsav típusú sziálsav-mimetikumok szintézise és neuraminidáz gátló hatásuk vizsgálata = Synthesis of sulfonic acid analogues of sialic acids and investigation of their neuraminidase inhibitory effect
【2h】

Szénhidrát-szulfonsav típusú sziálsav-mimetikumok szintézise és neuraminidáz gátló hatásuk vizsgálata = Synthesis of sulfonic acid analogues of sialic acids and investigation of their neuraminidase inhibitory effect

机译:碳水化合物磺酸型唾液酸模拟物的合成及其对神经氨酸酶抑制作用的研究

代理获取
本网站仅为用户提供外文OA文献查询和代理获取服务,本网站没有原文。下单后我们将采用程序或人工为您竭诚获取高质量的原文,但由于OA文献来源多样且变更频繁,仍可能出现获取不到、文献不完整或与标题不符等情况,如果获取不到我们将提供退款服务。请知悉。

摘要

Előállítottuk az N-acetil-neuraminsav szulfonsav mimetikumait L-fukózból kiindulva; az egyik analogon mérsékelten gátolta a Clostridium perfringens neuramidázt. Előállítottuk a szialil Lewis X és szialil Lewis A tetraszacharidok új szulfonsav-mimetikumait különböző módszerekkel (glikozilezés 1-dezoxi-1-etoxiszulfonátometil heptulózokkal; nukleofil szubsztitúció tioacetáttal majd oxidáció). Elsőként szintetizáltunk tio-click reakcióval sziálsav-tartalmú oligoszacharidokat. Az alkin-tiol addícióval nyert, egy vagy két tio-sziálsav egységet hordozó galaktozid és laktozid származékok potenciálisan antivirális és antibakteriális hatásúak. Új típusú antikoaguláns hatású heparinoid pentaszacharid-szulfonsavakat szintetizáltunk, melyek a természetes szulfátészterek helyett bioizoszter szulfonátometil-csoportokat tartalmaznak. Előállítottunk egy heparinoid pentaszacharid-diszulfonsavat, és egy pentaszacharid-triszulfonsavat. Humán plazmán végzett in vitro vizsgálatokban a diszulfonsav kiváló antikoaguláns hatást mutatott, felülmúlva az irodalomból ismert legjobb véralvadásgátló szer hatását. Difenilmetilén-acetálok LiAlH4-AlCl3 reagenssel végrehajtott regioszelektív nyitását vizsgáltuk kinetikai és in silico módszerekkel, és javaslatot tettünk a reakció mechanizmusára. Tanulmányoztuk naftilmetilén- és antracenilmetilén-acetálok rekcióit; a naftilmetilének regioszelektív gyűrűnyitásával nyálkagomba-glikoprotein pentaszacharidok szintézisét valósítottuk meg. | Sulfonic acid mimetics of N-acetyl-neuraminic acid were prepared from L-fucose, one of them displayed a moderate neuraminidase inhibitory activity. New sulfonic acid analogues of the sialyl Lewis X and Lewis A tetrasaccharides were prepared using different methods such as glycosylation with 1-deoxy-1-sulfonatomethyl heptuloses and substitution with thioacetate followed by oxidation. Thio-click reaction was utilised for the first time to prepare sialylated oligosaccharides. The applied alkyne-thiol addition reaction resulted in galactosides and lactosides carrying one or two 2-thio-sialic acid residues, the products might possess antiviral and antibacterial activities. Novel blood-anticoagulant heparionid pentasaccharides were prepared by substituting the natural sulfate ester groups with bioisosteric sulfonatomethyl moieties. The anticoagulant activity of the prepared pentasaccharide disulfonic acid and pentasaccharide trisulfonic acid was tested in an in vitro assay using human plasma. The disulfonic acid derivative displayed higher activity than idraparinux, the best synthetic anticoagulant pentasaccharide. Kinetic and in silico studies on regioselective ring-opening reaction of diphenylmethylene acetals using LiAlH4-AlCl3 reagents were carried out to lay down the mechanism. Transformation of naphthylmethylene and anthracenylmethylene acetals of carbohydrates were investigated and applied for the synthesis of pentasaccharides of mould glycoprotein origin.
机译:从L-岩藻糖开始制备N-乙酰神经氨酸磺酸模拟物。类似物之一适度抑制产气荚膜梭菌神经酰胺酶。唾液酸化的路易斯X和唾液酸化的路易斯A的四糖的新型磺酸模拟物通过各种方法制备(用1-脱氧-1-乙氧基磺酰基甲基庚糖进行糖基化;用硫代乙酸酯进行亲核取代,然后氧化)。我们是第一个通过硫代点击反应合成含唾液酸的寡糖的公司。通过具有一个或两个巯基酸单元的炔-硫醇加成反应获得的半乳糖苷和乳糖苷衍生物可能具有抗病毒和抗菌作用。我们已经合成了一种新型的抗凝类肝素五糖磺酸,它含有生物等位的磺酰基甲基而不是天然的硫酸酯。制备了类肝素五糖二磺酸和五糖三磺酸。在人体血浆的体外研究中,二磺酸已显示出优异的抗凝活性,超过了文献中已知的最佳抗凝剂。通过动力学和计算机方法研究了用LiAlH4-AlCl3试剂对二苯基亚甲基缩醛的区域选择性开放,并提出了反应机理。研究了萘基亚甲基和蒽基亚甲基的缩醛的反应。粘膜糖蛋白五糖的合成是通过萘亚甲基的区域选择性开环完成的。 |由L-岩藻糖制备了N-乙酰基神经氨酸的磺酸模拟物,其中之一表现出中等的神经氨酸酶抑制活性。唾液酸化的路易斯X和路易斯A四糖的新磺酸类似物是使用不同的方法制备的,例如用1-脱氧-1-磺酰基甲基庚糖进行糖基化并用硫代乙酸酯取代,然后氧化。首次使用硫代点击反应制备唾液酸化寡糖。进行的炔-硫醇加成反应导致半乳糖苷和乳糖苷带有一个或两个2-硫代唾液酸残基,产物可能具有抗病毒和抗菌活性。通过用生物等位的磺酰基甲基部分取代天然硫酸酯基团来制备新型的血液抗凝性肝素五糖。使用人血浆在体外测定中测试了制备的五糖二磺酸和五糖三磺酸的抗凝活性。二磺酸衍生物显示出比最佳合成抗凝血五糖伊曲帕林更高的活性。动力学和计算机模拟研究了使用LiAlH4-AlCl3试剂的二苯基亚甲基缩醛的区域选择性开环反应,以阐明机理。研究了碳水化合物的萘基亚甲基和蒽基亚甲基缩醛的转化,并将其用于霉菌糖蛋白来源的五糖的合成。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号