A gyermekkorban diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitus klasszifikációjának, epidemiológiájának és pathofiziológiájának, valamint a szövődmények rizikó faktorainak és pathomechanizmusának vizsgálata = Investigation of classification, epidemiology and pathophysiology, as well as that of risk factors and pathomechanism of complications in children with type 2 diabetes mellitus

摘要

Egészséges gyermekekben végzett szűrővizsgálat során az obezitás prevalenciáját 15,3%-nak, ezen belül a metabólikus szindróma (MS) előfordulását 46,4 %-nak találtuk. Az obezus gyermekek között a 2-es típusú diabetesz (2TDM) prevalenciája 4 %, a csökkent glukóz tolerancia (IGT) előfordulása 38,2% volt. Vizsgálataink alapján a vizelet nitrogén monoxid (NO) végtermék koncentrációjának, illetve a fehérvérsejtek NO szintáz (NOS) II mennyiségének vizsgálata nem jelzi előre a diabetesz mellitusz kialakulását. Kövér gyermekekben az interferon-gamma+/ Interleukin-4+ CD4+ sejtek aránya emelkedett, ami a citokinek összetételének obezitásban tapasztalt Th1 túlsúlyára utal. Elhízott gyermekekben az emelkedett tumor nekrózis faktor (TNF)-α és a szolubilis TNF receptor (sTNFR)-2 szintek szerepet játszhatnak az inzulinrezisztencia kialakulásában. A Toll-like receptor-4 és a peroxiszóma proliferátor-aktiválta receptor-gamma gén polimorfizmusai az inzulinrezisztencia mellett a citokinszinteket is befolyásolják. Az IGT-ben szenvedő kövér gyermekekben a kardiovaszkuláris autonóm neuropátia (KVAN)) kifejezettebb jeleit észleltük, mint a normál szénhidrát anyagcseréjű társaikban. Az obezitás és a szénhidrát anyagcserezavar együttes fennállása tehát fokozott KV rizikót jelent, 2TDM-ben szenvedő fiatalokban már kimutathatók a késői szövődmények korai jelei, mint a relatív éjszakai hipertónia, a KVAN és a bal kamra hipertrófia. | During screening, the prevalence of obesity among healthy children appeared to be 15.3%. Within the obese group the prevalence of metabolic syndrome (MS), type 2 diabetes mellitus (T2DM) and that of impaired glucose tolerance (IGT) was 46,4 %, 4 %, and 38,2%, respectively. According to our study, neither the concentration of urinary nitric oxide (NO) end products, nor leukocyte NOS II content predict the manifestation of diabetes. The ratio of IFN-?+/ IL-4+ CD4+ cells is increased in obese children, which points at the skewness of Th1/Th2 toward Th1 direction in obesity. Elevated tumor necrosis factor (TNF)-alpha and soluble TNF receptor (sTNFR)-2 levels may contribute to insulin resistance in obese children. In obesity, cytokine concentrations and insulin resistance might be influenced by TLR4 and PPAR- gamma allelic polymorphisms. Signs of cardiac autonomic neuropathy were more pronounced in obese children with IGT, than in those with normal glucose tolerance. Simultaneous occurrence of obesity and glucose intolerance confer a higher cardiovascular risk. Early signs of late complications can be traced already in children and adolescents with T2DM, such as relative nocturnal hypertension, cardiac autonomic neuropathy and left ventricular hypertrophy.