A kapszaicin-érzékeny szenzoros neuronok és a gyulladásos sejtek közötti kölcsönhatás vizsgálata normál és transzgenikus egerekben = Investigation of interactions between capsaicin-sensitive sensory neurones and inflammatory cells in normal and transgenic mice

摘要

A tranziens receptor potenciál vanilloid 1 (TRPV1) receptor szerepét vizsgáltuk oxazolonnal kiváltott kontakt dermatitisz modellen, egérfülön. Az oxazolon jelentős fülduzzadást okozott 24-72 h alatt, ami a TRPV1 receptor hiányos knockout egerekben szignifikáns mértékben fokozottabb volt. A KO egerek fülében a szövettani vizsgálatok is súlyosabb gyulladásos jeleket mutattak, valamint a TNF-alfa? mennyisége is megemelkedett. Az neurokinin 1 receptor és a calcitonin-gén rokon peptid (CGRP) genetikai hiánya viszont gátolta a gyulladás kifejlődését. Kísérleteinkkel igazoltuk a TRPV1 receptor protektiv hatását az allergiás kontakt dermatitisz kifejlődésére. A TRPV1 receptorok és a CGRP szerepét vizsgáltuk bleomycinnel indukált szkleroderma modellben. A lokális bleomycin kezelés jelentős bőrmegvastagodást és fibrózist okozott egerek hátbőrében a foszfát pufferrrel kezelt kontrollhoz képest. Az összetett szklerózis pontszám 18%-kal, a bőrvastagság 19%-kal, az alfa-SMA-pozitiv sejtek száma 47%-kal, a hydroxyprolin tartalom 57%-kal nagyobb volt a TRPV1 KO állatokban, mint a vadtípusú kontrollokban. Hasonlóan a szklerózis pontszám 47%-kal, a bőrvastagság 29%-kal, az alfa-SMA-pozitiv sejtek száma 76%-kal, a hydroxyprolin tartalom 30%-kal nagyobb volt a CGRP KO, mint a vad egerekben. Az eredmények azt mutatják, hogy a TRPV1 receptor aktivációja olyan neuropeptidek felszabadulását okozza, melyek gátolják a fibrózist. A CGRP protektív szerepét bizonyítottuk a fibrózis kialakulásában. | The purpose of this study was to examine the involvement of the transient receptor potential vanilloid receptor 1 (TRPV1) in inflammatory processes observed in murine allergic contact dermatitis (ACD). Oxazolone-induced ACD evoked a significant ear swelling after 24-72h. It was augmented in TRPV1 knockout mice at all time points and supported by histological analysis and measure of TNF-?. However, tissue swelling and cytokine generation was significantly reduced in both neurokinin 1 receptor and calcitonin gene-related peptide (CGRP) knockout mice. A protective involvement of the TRPV1 receptor was identified of contact dermatitis distinct from mechanisms involving the major pro-inflammatory neuropeptides. Bleomycin treatment induced marked cutaneous thickening and fibrosis compared to the PBS-treated control group. Composite sclerosis score was 18%, dermal thickness 19%, number of ?-SMA-positive cells 47.2%, amount of hydroxyproline 57.5% higher in TRPV1-/- mice than in wild-type counterparts. Similarly, composite sclerosis score was 47%, dermal thickness 29%, number of ?-SMA-positive cells 76%, amount of hydroxyproline 30% higher in CGRP-/- mice than in the respective WT groups. These results suggest that activation of the TRPV1 receptor by inflammatory mediators induces sensory neuropeptide release, which might exert protective action against fibrosis. We confirmed the protective role of CGRP in the development of cutaneous sclerosis.