Az apelin/APJ receptor rendszer szerepe humán endotheliális progenitor sejtekben = Role of the apelin/angiotensin receptor-like 1 receptor system in human endothelial progenitor cells

摘要

Az angiotenzin receptor-szerű 1 (APJ) receptor és endogén ligandja, az apelin szerepet játszanak a szív és érrendszeri betegségek kifejlődésében. Klinikai és állatkísérletes vizsgálataink során kimutattuk, hogy apelin és APJ expressziók alacsonyabbak diabeteses bal kamrai dysfunctioban és szívszöveti átépülésben. Az apelin mikrocirkulációra gyakorolt hatásának klinikai vizsgálatára laser Doppler áramlásmérést alkalmaztunk egészséges kontrollokban és szívelégtelenekben; apelin hatására tranziens áramlásfokozódást detektáltunk a bőrerekben, míg szívelégtelenekben az apelin hatása nem volt kimutatható. Az apelin endotheliális regenerációban játszott szerepét endotheliális progenitor sejteken vizsgáltuk. Szívelégtelenségben szenvedő betegek és kontroll személyekből izolált keringő KDR és CD133-pozitív endotheliális progenitor sejtek száma, megoszlása, és a sejtfelszíni APJ receptor szintjük nem mutatott összefüggést a szívbetegséggel. Humán embrionális őssejteket alkalmazva egy új endotheliális progenitor sejtpopulációt hoztunk létre in vitro és jellemeztük bennük az apelin, angiotenzin II, Akt/PI3K és természetes immunválasz jelátviteli mechanizmusainak szerepét sejtek proliferációjában, apoptosisában, és angiogenezisben. | Cardiac dysfunction is mediated by adipokine apelin and its receptor APJ. Here we show that left ventricular apelin and APJ expressions were down-regulated in diabetic cardiomyopathy and correlate with lipid parameters. In the clinical settings, plasma apelin levels in coronary artery disease patients were lower in those with impaired glucose tolerance compared to those with normal glucose tolerance. The results suggest that down-regulation of apelin-APJ system may be involved in the pathophysiology of diabetes-associated cardiovascular complications. Using non-invasive laser Doppler monitoring for microvascular blood flow assessment in healthy volunteers, ionotophoric apelin administration resulted in an increased dermal blood flow. Our pilot study showed however that apelin had no direct effect on local blood flow in heart failure patients. Using endothelial progenitor cells, we further tested whether heart failure leads to alterations of apelin/APJ receptor system in endothelial regeneration. The number, distribution and APJ expression of CD133- and KDR-positive endothelial progenitor cells showed no correlation with heart failure. In this study, we also set up and described a novel embryonic stem cell-derived endothelial progenitor cell culture model. We have analyzed the role of apelin, angiotensin, toll-like receptors and Akt/PI3K pathways in the regulation of proliferation, cell death, and angiogenesis of stem cell-derived endothelial progenitors.