B型肝炎ウイルスpre-S2領域の分類とその臨床応用 : HLA-A24により提示されるpre-S2ペプチドの慢性肝炎の発症における役割

摘要

B型肝炎ウイルス(HBV)は,その持続感染にも関わらず肝細胞障害を起こすことのない無症候性キャリアが存在することから,宿主の免疫反応,とりわけキラーT細胞(CTL)が肝障害の主役を担っていると考えられているが,その詳細についてはよくわかっていない.我々は,pre-S2領域の開始より39塩基にわたる部分は変化に富む領域で,これらの変異のパターンをHBs抗原のサブタイプ別のpre-S2配列との類似性より大きくI型,II型,III型pre-S2の3型に分類できることを明らかにした.今回は,これらのpre-S2型の分類に有用な新しいPCR法を開発し,以下の事実を明らかにできた.血清トランスアミナーゼ値が高値で1型pre-S2ウイルス感染患者の32例中27例がHLA-A24保持者であるのに対し,血清トランスアミナーゼ値が半年以上正常な患者では上記のような相関は見られなかった.また,HLA-A24を持つ患者において,血清トランスアミナーゼ値が高い時に見られた1型pre-S2HBVがALT値の低下に伴い異なった型のpre-S2を持っHBVへ転換する現象が多く見られた.この事実は,少なくとも,HLA-A24を有する患者において,肝細胞障害が発現するためには,I型pre-S2HBVの存在が重要な意味を持っていることを示している.