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関節リウマチに対するエタネルセプト効果減弱例の関節鏡視下滑膜切除術の臨床的効果と関節滑膜の組織学的検討

机译:依那西普减少类风湿关节炎患者的关节镜滑膜切除术和关节滑膜组织学检查的临床效果

摘要

関節リウマチ(RA)の治療において生物学的製剤であるエタネルセプトが近年使用されているが,その効果減弱例に対して関節鏡視下滑膜切除を施行した7例88関節,男性2例,女性5例,平均年齢62(48~75)歳について術前c-reactive protein(CRP)とdisease activity scores(DAS)28を経時的に48週まで調べ,術中採取した滑膜を組織学的にtumor necrosis factor-alpha(TNF-α),interleukin-6(IL-6)およびreceptor activator of nuclear kappa B ligand(RANKL)の発現について調べた.その結果CRPは術前3.8±0.5mg/dlから術後48週で0.7±0.4mg/dlに有意に低下し,DAS28は術前6.3±0.6から術後48週で2.7±0.9に有意に低下した.エタネルセプト効果減弱例の滑膜はリンパ球浸潤,血管増生を示し,滑膜表層に多核の組織球の発現を認めた.免疫組織化学的検討ではTNF-αの発現は滑膜全体の細胞に見られ,IL-6は滑膜細胞は抑制され血管のみ発現していた.破骨細胞の分化を促進するRANKLは滑膜に発現していなかった.以上よりエタネルセプト効果減弱例のRAでは組織学的にTNF-αの発現が見られる滑膜を切除することにより,局所からのサイトカイン産生を抑制する関節鏡視下滑膜切除は有効であり,エタネルセプトの効果を持続できる一つの手段として考えられる.
机译:Etanercept是一种生物制剂,近年来已用于治疗类风湿关节炎(RA),但在7例88关节,2例男性和5例女性中进行了关节镜滑膜切除术。例如,对平均年龄为62岁(48至75岁)的患者进行长达48周的术前c-反应蛋白(CRP)和疾病活动评分(DAS)28的连续检查,并且术中收集的滑膜在组织学上被鉴定为肿瘤坏死。我们调查了因子α(TNF-α),白介素6(IL-6)和核κB配体(RANKL)受体激活剂的表达,发现CRP从手术前的3.8±0.5 mg / dl到手术后的48。依那西普作用减弱的患者滑膜上的淋巴细胞浸润和血管增生明显降低,从术前的6.3±0.6降至每周0.7±0.4 mg / dl,术后的2.7±0.9降低至DAS28。免疫组织化学研究表明,滑膜细胞中观察到TNF-α表达,滑膜细胞中IL-6被抑制,但仅在血管中。滑膜中没有表达促进破骨细胞分化的RANKL,因此,在依那西普作用降低的RA中,切除了组织学上显示TNF-α表达的滑膜。因此,抑制局部细胞因子产生的关节镜滑膜切除术是有效的,并且被认为是维持依那西普作用的手段。

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