Bedeutung von MIA (Melanoma-Inhibitory-Activity) bei der Entstehung und Progression des malignen Melanoms

摘要

Der Hautkrebs ist eine der am weitesten verbreiteten Krebsformen. Seine Neigung zur Metastasierung ist für die Agressivität des Tumors verantwortlich und führt schließlich zum Tod der betroffenen Patienten. Das Protein MIA (Melanoma Inhibitory Activity) wird nur von Melanomzellen, nicht jedoch von Melanozyten synthetisiert und sezerniert und ist mit dem Metastasierungsverhalten von Melanomzellen assoziiert. In dieser Studie wurde die Rolle und Funktion von MIA auf die Entstehung von malignen Melanomen untersucht. Hierzu wurden Melanomzellen generiert, die aufgrund stabiler antisense-cDNA-Transfektion das Protein MIA nicht mehr exprimieren. Diese MIA-defizienten Melanomzellen wurden dann mit Hilfe von cDNA- und Antikörper-Arrays sowie mittels Powerblot-Analyse auf Unterschiede in der Gen- und Protein-Expression im Vergleich zu MIA-positiven Melanomzellen untersucht. Unterschiede in der Expression der zwei Zelllinien wurden anschließend durch PCR- beziehungsweise Western Blot-Analyse bestätigt. Vor allem Gene und Proteine, die direkt oder indirekt mit der Matrixdegradation (tPA, MT1-MMP), dem Übergang vom �radial growth phase�-Melanom zum �vertical growth-phase�-Melanom (Integrin beta3), oder der Proliferation assoziiert sind (Fibronektin) und für die Tumorentstehung und -progression eine wichtige Rolle spielen, wurden in MIA-positiven Zellen verstärkt exprimiert.