Estudio de dos situaciones especiales en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B: Eficacia y seguridad de los análogos de nucleós(t)idos de segunda generación en una cohorte de práctica clínica real y nuevos biomarcadores para la identificación de portadores inactivos /

摘要

La hepatitis B es un problema de salud mundial, con unos 400 millones de personas infectadas crónicamente. En nuestro medio se calcula una prevalencia del 0.7%, siendo la mayoría de los sujetos HBeAg negativo. En esta fase de la infección, uno de los retos es distinguir entre aquellos sujetos portadores inactivos, que presentarán un buen pronóstico de la enfermedad a largo plazo, y los pacientes con hepatitis crónica HBeAg negativo, que tienen riesgo de desarrollar fibrosis hepática y por tanto precisar tratamiento antiviral. El primer trabajo se centró en pacientes bajo tratamiento antiviral con análogos de nucleós(t)idos de segunda generación (Entecavir y Tenofovir). Las hipótesis del mismo fueron que la eficacia y tasa de efectos adversos en práctica clínica era similar a la de los estudios de registro y la validación del modelo Page-B para predicción del riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC). Para dicho fin se analizó la base CIBERHEP que incluye sujetos con infección crónica por el VHB, seleccionándose un total de 609 pacientes caucásicos en tratamiento con Tenofovir o Entecavir. Las tasas de respuesta virológica y bioquímica fueron altas, con pocos efectos adversos y discontinuación de tratamiento, sin observarse deterioro de la función renal. A pesar de la supresión de la replicación viral, se observaron 12 casos de CHC, número inferior a los estimados por la puntuación Page-B. Al igual que en la cohorte original, todos aquellos sujetos que presentaron CHC tenían basalmente una puntuación Page-B ≥10 puntos, confirmándose el valor predictivo negativo del 100% de dicho punto de corte. La hipótesis del segundo de los estudios, fue que los niveles séricos de antígeno de superficie (HBsAg) o antígeno relacionado con el core (HBcrAg) podrían ser útiles para identificar a los verdaderos portadores inactivos del VHB. Para ello se realizó un estudio prospectivo con al 3 determinaciones analíticas en 1 año para caracterizar a los sujetos como portadores inactivos (niveles de alanino transferasa persistentemente normales y ADN VHB≤2.000 UI/mL) o con actividad por el VHB. En primer lugar se observó que los niveles de HBsAg estaban influidos el por genotipo del VHB, dato que dificultó la búsqueda de un único punto de corte con altos índices diagnósticos en todos los genotipos, siendo el HBsAg 85% en todos los genotipos excepto el H o F (73%).