Tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) e Insulin-like growth factor-binding protein 7 (IGFBP7): Biomarcadores precoces de disfunción renal aguda en el paciente crítico séptico

摘要

La disfunción renal aguda (DRA) es una enfermedad frecuente en las unidades de cuidados intensivos (UCI), y con frecuencia se asocia a la sepsis. La DRA y la sepsis son factores de riesgo recíprocos. El diagnóstico de DRA ha cambiado en la última década con la aparición de la clasificaciones RIFLE, AKIN y KDIGO. Todas ellas se basan en la creatinina plasmática y la diuresis. Aunque la creatinina sigue siendo el gold-standard para el diagnóstico de DRA, es un biomarcador funcional tardío y no específico. Este hecho ha promovido el estudio de nuevos biomarcadores. Estudios recientes han mostrado que TIMP-2 (Tissue Inhibitor of MetalloProteinases-2) y IGFBP7 (Insulin-like Growth Factor-Binding Protein7) son biomarcadores específicos de daño estructural renal. El índice compuesto [TIMP-2]·[IGFBP7] puede ser analizado con un dispositivo que realiza un análisis cuantitativo mediantes inmunoensayo ELISA en muestras urinarias. La presente tesis doctoral estableció como hipótesis que los valores elevados de TIMP-2 e IGFBP7 en muestras urinarias predicen la aparición de DRA en pacientes críticos, con o sin sepsis. Se reclutaron 98 pacientes críticos procedentes de áreas de atención aguda en dos hospitales universitarios. Los principales criterios de exclusión fueron: DRA en fase anúrica, enfermedad renal crónica con filtrado glomerular estimado 30 mL/min/1.73m2 y hospitalización previa al ingreso en UCI o en los últimos dos meses. El hallazgo más importante de nuestro estudio y objetivo principal de esta tesis fue que el índice combinado [TIMP-2]·[IGFBP7] predecía la DRA en las primeras 12 horas de ingreso en pacientes críticos, independientemente de la presencia concomitante de sepsis. Estos biomarcadores fueron útiles para diferenciar entre aquellos pacientes con o sin DRA, y entre aquellos con DRA leve y DRA grave. El índice [TIMP-2]·[IGFBP7] presentó un patrón incremental para estadios de mayor gravedad de DRA. En nuestro estudio, [TIMP-2]·[IGFBP7] fue capaz de detectar DRA con una AUC de 0,798 (sensibilidad 73,5%, especificidad 71,4%, p 0,0001). Por último, en nuestra cohorte el valor límite de 0,8 ((ng/mL)2/1000) obtenido mediante curva ROC mostró un VPN 100% para el requerimiento de TRR.