Analyse phénotypique et génotypique de 30 patients ayant une épidermolyse bulleuse héréditaire de type jonctionnelle avec mutations du gène codant pour le collagène XVII, COL17A1

摘要

IntroductionL’épidermolyse bulleuse héréditaire de type jonctionnelle (JEB) associée à des mutations du gène est une génodermatose rare caractérisée par une fragilité cutanéomuqueuse due à une altération de l'expression du collagène de type XVII, un composant des protéines d'adhésion des hémidesmosomes. Le phénotype varie de formes graves entrainant une mort prématurée à des formes tardives avec une atteinte cutanéomuqueuse limitée.ObjectifNous avons cherché à définir le profil génotypique et phénotypique d'une grande cohorte de patients atteints de JEB et présentant des mutations du gène .MéthodesLe diagnostic a été d'abord établi par analyse des biopsies cutanées par immunofluorescence suivie d’une recherche génétique des mutations du gène .RésultatsUne grande variété de phénotypes, allant des formes létales aux formes bénignes, a été observée dans notre cohorte de 30 patients. Quatorze patients sur 25 présentaient une vaste aplasie cutanée congénitale, tandis que 13 patients sur 25 présentaient une atteinte cutanée d’évolution favorable avec l'âge, sans amélioration de l’atteinte muqueuse. La coloration résiduelle du collagène XVII observée lors de l’immunofluorescence indirecte était corrélée à un pronostic favorable. Sur les 34 mutations du gène identifiées, 24 étaient nouvelles. Trois d'entre elles (p.Arg1226X, exon 51; p.Gly446Ser, exon 17; p.Tyr207X exon 10) étaient récurrentes chez nos patients européens. Si les mutations faux-sens et les mutations au niveau des sites d'épissage sont bien corrélés avec des phénotypes modérés, aucune autre corrélation génotypique-phénotypique n'a pu être clairement établi.DiscussionNous rapportons de nouveaux aspects cliniques des JEB associées aux mutations du gène . À l'heure actuelle et à l'exception des mutations récurrentes extrêmement rares, une corrélation génotypique-phénotypique valide ne peut pas être établie. Ces corrélations nécessitent l'identification de cas supplémentaires de JEB.