Modificación estructural de fármacos antiparasitarios tipo benzimidazólico mediante oxidación catalítica de grupos tioéter empleando como catalizador molibdeno soportado en nanoestructuras de carbono

摘要

El presente trabajo de Tesis tuvo por objetivo el estudio de la reacción de oxidación catalíticaselectiva del grupo tioéter (-S-) presente en los fármacos benzimidazólicos llamados albendazol,fenbendazol y triclabendazol para obtener las moléculas farmacológicamente activas conocidascomo albendazol sulfóxido, fenbendazol sulfóxido y triclabendazol sulfóxido. Para tal fin seprepararon varios catalizadores heterogéneos a base de molibdeno soportado en nanoestructurasde carbono. La incorporación de la fase activa (Mo) se realizó mediante impregnación húmeda, conposterior calcinación durante 4 horas a la temperatura de 400°C. En la preparación de dichoscatalizadores heterogéneos se utilizó ácido molibdatofosfórico (Mo20O3·P2O5·51H2O) como fuentede molibdeno y nanoestructuras de carbono, a base de nanotubos de carbono de múltiple capa,como soporte catalítico. De esta manera se prepararon tres tipos de catalizadores con diferenteárea superficial y diámetro promedio de poro: CAT1 (699 m2/g, 33nm), CAT2 (342 m2/g, 100nm) yCAT3 (755 m2/g, 35nm).En la reacción de oxidación catalítica se utilizó urea peróxido de hidrógeno (H2NCONH2·H2O2)como agente oxidante y metanol como medio de reacción (CH3OH). Las pruebas cualitativas seefectuaron a 48 y 72 horas de reacción. Los estudios cinéticos y de estabilidad se llevaron a caboen intervalos de tiempo desde el minuto inicial hasta completar los 60 minutos de reacción. Lacaracterización físico química de las nanopartículas de carbono y de los catalizadores preparadosse realizó utilizando las técnicas de adsorción-desorción de N2 (BET) y microscopía electrónica debarrido (SEM). La identificación y cuantificación de los productos de reacción catalítica se realizómediante espectroscopia infrarroja con transformada de Fourier (FTIR) y cromatografía líquida dealta performance (HPLC).Los resultados del presente estudio indicaron que la reacción de oxidación catalítica sólo fueefectiva en albendazol, obteniéndose albendazol sulfóxido con un rendimiento, selectividad yconversión mayores al 90% después de 60 minutos de reacción. Sin embargo, después de utilizarlos mismos catalizadores en una segunda reacción de oxidación de 60 minutos de duración, losestudios de estabilidad de los catalizadores estudiados reportaron hasta 50% y 60% de conversión yselectividad, respectivamente. Finalmente, en relación con la eficiencia de los catalizadoresensayados se estableció el siguiente orden descendente: CAT1 > CAT3 > CAT2