Relación de la apolipoproteína D y sus homólogos en Drosophila con las membranas biológicas: Estudio de su función en diferentes procesos celulares y de su localización y efectos sobre las balsas lipídicas

摘要

La apolipoproteína D (ApoD) es un Lipocalina secretada principalmente por células gliales cuya expresión aumenta con el envejecimiento y la neurodegeneración. Lazarillo Glial (GLAZ) y Lazarillo Neural (NLaz) son homólogos de ApoD en Drosophila. ApoD protege contra el estrés oxidativo y promueve la regeneración axonal después de una lesión, pero su mecanismo de acción es desconocido. ApoD se encuentra entre un pequeño conjunto de genes cuya sobre-expresión con el envejecimiento del sistema nervioso está evolutivamente conservada, y dicha sobre-expresión se correlaciona estrechamente con un amplio espectro de daño al sistema nervioso, como apoplejía, trastornos psiquiátricos y enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, Parkinson, Huntington o la enfermedad de Niemann Pick. Se ha propuesto que su función protectora podría deberse a una posible capacidad de contrarrestar la peroxidación lipídica.En esta tesis se plantea la hipótesis de que GLaz/NLaz/ApoD pueda modular la composición de la membrana, la dinámica y la oxidación. Para contrastar esta hipótesis se estudiaron los efectos de estas lipocalinas en diferentes procesos en los que la membrana juega un papel importante.