Identificación y caracterización inmunológica preclínica de antígenos con potencial vacunal frente a la malaria en un modelo de malaria murina. Identification and preclinical immunological characterization of potential malaria vaccine antigens in a murine model of malaria

摘要

A pesar de los esfuerzos realizados durante más de un siglo en la investigación para suprimir la malaria, esta enfermedad sigue siendo una amenaza importante y creciente para la salud pública y el desarrollo económico de países en las regiones tropicales y subtropicales del mundo. La malaria humana está causada por la infección de parásitos intracelulares del género Plasmodium que se transmiten por mosquitos Anopheles. De las cinco especies de Plasmodium que infectan a seres humanos, las infecciones causadas por Plasmodium falciparum (P. falciparum) son las que muestran mayor tasa de mortalidad. Debido al incremento en la resistencia de P. falciparum a fármacos antimaláricos, estudios recientes sugieren que el número de los casos de la malaria puede doblarse en 20 años (WHO, 2007). El descubrimiento de una vacuna contra malaria representa por lo tanto una necesidad médica urgente para la extensa población que vive en áreas donde la malaria es endémica. La vacuna ideal contra esta enfermedad debería tener un coste de producción bajo, ser extremadamente segura y capaz de inducir inmunidad a largo plazo. Igualmente sería deseable que la vacuna fuera activa contra todas las cepas del parásito, dando lugar a la interrupción casi completa del ciclo vital de la malaria por la respuesta inmune inducida por la vacuna. Aunque se han obtenido resultados prometedores, en particular con vacunas de subunidades, el progreso de hacer una vacuna de la malaria se ha visto obstaculizado debido en parte a la extensa diversidad genética de los antígenos candidatos para la vacuna. En la vacunación por subunidades, los antígenos, parciales o completos, se identifican a partir del complemento proteómico con el objetivo de inducir inmunidad protectora frente al patógeno completo tras la vacunación. Durante el ciclo vital del P. falciparum, varios antígenos polimórficos del parásito se exponen al sistema inmune humano. Entre éstos, el antígeno-1 de la membrana apical (AMA1), la proteína de superficie del merozoito (MSP-1) y la proteína del circumesporozoito (CSP) son los más estudiados para el desarrollo de una posible vacuna. Los datos epidemiológicos sugieren que los anticuerpos adquiridos naturalmente contra las proteínas del merozoito (AMA1 y MSP1) contribuyen a la adquisición de la inmunidad protectora en áreas endémicas de malaria. Sin embargo, la alta variedad de polimorfismos antigenicos en estas proteínas continúan frustrando su uso en vacunas.