首页> 外文OA文献 >Estudi de les alteracions dels mecanismes reguladors del cicle cel.lular, apoptosi i invasió en el carcinoma de pròstata.
【2h】

Estudi de les alteracions dels mecanismes reguladors del cicle cel.lular, apoptosi i invasió en el carcinoma de pròstata.

机译:研究前列腺癌中细胞周期,凋亡和侵袭调节机制的变化。

代理获取
本网站仅为用户提供外文OA文献查询和代理获取服务,本网站没有原文。下单后我们将采用程序或人工为您竭诚获取高质量的原文,但由于OA文献来源多样且变更频繁,仍可能出现获取不到、文献不完整或与标题不符等情况,如果获取不到我们将提供退款服务。请知悉。

摘要

[cat] En aquesta tesi s´ha hipotetitzat sobre l´existència d´alteracions en l´expressió de gens reguladors del cicle cel.lular, de l´apoptosi i en els agents que intervenen en l´adquisició del fenotipus metastàsic a diferents nivells, des d´una fase inicial premaligna fins a les fases més avançades metastàsiques en carcinomes prostàtics de malalts en el nostre medi. Aquest estudi s´ha realitzat a partir de 168 mostres que inclouen 52 adenocarcinomes, 36 focus de PIN d´alt grau, 50 mostres de teixit normal adjacent al tumor, 19 metàstasis ganglionars i 11 mostres d´hiperplàsia nodular. S´han analitzat dos tipus de variables: les que corresponen als marcadors immunohistoquímics (p53, bcl-2, p21, p27, catepsina B i catepsina S), així com diverses variables clínico-patològiques. S´han establert les següents conclusions: 1.- La sobreexpressió de p53 en el model de neoplàsia prostàtica s´ha trobat predominantment a la fase de carcinoma de pròstata, la qual cosa recolza la hipòtesi que l´expressió de p53 mutada succeeix en etapes tardanes de la carcinogènesi de la glàndula prostàtica. L´associació de la sobreexpressió de p53 amb diversos paràmetres clínico-patològics, com el marge de resecció positiu i la fase S, probablement es deu a la seva associació amb el grau histològic. 2.- La freqüent sobreexpressió de bcl-2 observada en la Neoplàsia Prostàtica Intraepitelial d´alt grau suggereix un paper d´aquest gen antiapoptòtic en la tumorogènesi prostàtica inicial, on podria actuar com a factor de supervivència per contrarrestar un possible augment de l´apoptosi en lesiones premalignes i permetent la progressió tumoral. 3.- La sobreexpressió aberrant de p21Waf1/Cip1 en les cèl.lules tumorals caracteritza a un subgrup de pacients amb un curs clínic desfavorable, la qual cosa podria ser deguda a la seva associació amb el grau histològic. La regulació del punt de restricció fisiològic G1/S del cicle cel.lular podria estar alterat, amb participació de mecanismes d´activació de p21Waf1/Cip1 independents de p53. D´altra banda, la mancança d´expressió de p21Waf1/Cip1 no sembla tenir un paper rellevant, al no trobar-se associada a altres paràmetres clínico-patològics. 4.- p27Kip1 es troba expressat intensament en l´epiteli prostàtic normal i hiperplàsic i la regulació negativa és un fenomen comú en el carcinoma de pròstata, succeint en les fases inicials de l´evolució neoplàsica. Donada la capacitat supressora tumoral del gen de p27Kip1, la seva expressió disminuïda podria tenir un important paper en el desenvolupament i progressió del càncer de pròstata. 5.- En la carcinogènesi prostàtica es produeixen alteracions, sovinit múltiples, que afecten en forma de sobreexpressió a diversos gens supressors como TP53, p21Waf1/Cip1 y p27Kip1 o genes antiapoptòtics como bcl-2, suggerint la posibilitat d´un efecte colaboratiu entre ells o la necessitat de progressives alteracions fenotípiques. Això succeeix amb una especial freqüència en tumors d´alt grau histològic i, per tant, de més gran agressivitat biològica. 6.- Tant la catepsina B com la catepsina S es coexpressen freqüentment en carcinomes de pròstata i aquesta expressió sembla tenir un paper ja a fases inicials del desenvolupament. L´absència d´immunopositivitat comparable en el teixit normal suggereix un paper d´aquestes cistein proteases en la progressió del carcinoma de pròstata. 7.- La catepsina B freqüentment es sobreexpressa en tumors negatius per a Bcl-2, la qual cosa planteja un possible paper de la catepsina B en la regulació d´alguna via apoptòtica en les cèl.lules tumorals.
机译:[eng]在本论文中,假设调节细胞周期,细胞凋亡的基因的表达以及参与不同水平转移表型获得的药物的改变均存在。 ,从我们环境中的患者的前列腺癌的癌变前期开始到更晚期的转移期。这项研究基于168个样本,包括52个腺癌,36个高级别PIN灶,50个与肿瘤相邻的正常组织样本,19个淋巴结转移和11个结节性增生样本。分析了两种类型的变量:与免疫组织化学标记物对应的变量(p53,bcl-2,p21,p27,组织蛋白酶B和组织蛋白酶S),以及几种临床病理变量。已经得出以下结论:1.-前列腺癌模型中p53的过表达主要在前列腺癌期中发现,这支持了突变的p53表达分阶段发生的假设。前列腺癌发生的晚期。 p53过表达与各种临床病理参数(如阳性切除切缘和S期)的相关性可能是由于其与组织学等级的相关性。 2.-在高度上皮内前列腺瘤形成中观察到的bcl-2频繁过表达表明该抗凋亡基因在最初的前列腺肿瘤发生中的作用,在其中它可以作为生存因子来抵消可能的增高。癌前病变中的细胞凋亡并允许肿瘤进展。 3.- p21Waf1 / Cip1在肿瘤细胞中的异常过度表达是临床过程不利的患者亚组的特征,这可能是由于其与组织学分级有关。在不依赖p53的p21Waf1 / Cip1激活机制的参与下,可以改变细胞周期的G1 / S生理限制点的调节。另一方面,缺乏p21Waf1 / Cip1的表达似乎没有发挥相关作用,因为它与其他临床病理参数无关。 4.- p27Kip1在正常和增生的前列腺上皮中强烈表达,而负调控是前列腺癌中的常见现象,发生在肿瘤发展的早期。鉴于p27Kip1基因的肿瘤抑制能力,其降低的表达可能在前列腺癌的发生和发展中起重要作用。 5.-在前列腺癌发生中,经常有多种改变以过表达的形式影响几种抑制基因,例如TP53,p21Waf1 / Cip1和p27Kip1或抗凋亡基因,例如bcl-2,这表明它们之间可能存在协同作用。或需要进行性表型改变。这在具有高组织学程度的肿瘤中以特殊的频率发生,因此,具有更大的生物学攻击性。 6.-组织蛋白酶B和组织蛋白酶S在前列腺癌中经常共表达,并且该表达似乎已经在发展的早期阶段起作用。正常组织中缺乏可比的免疫阳性表明这些半胱氨酸蛋白酶在前列腺癌进展中的作用。 7.-组织蛋白酶B在Bcl-2阴性肿瘤中经常过表达,这表明组织蛋白酶B在调节肿瘤细胞中某些凋亡途径中可能发挥作用。

著录项

  • 作者

    Farré Pueyo Xavier;

  • 作者单位
  • 年度 2002
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 {"code":"es","name":"Spanish","id":10}
  • 中图分类

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号