Estudio de los mecanismos terapéuticos en la inducción de tolerancia inmunológica en un modelo animal de esclerosis múltiple

摘要

La terapia génica puede ser una herramienta para inducir tolerancia inmunológica de forma experimental. Nuestro trabajo anterior mostró que la transferencia de células de médula ósea que habían sido transducidas con un autoantígeno (MOG40-55) en ratones con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) mejoró el pronóstico de los animales. En este trabajo, hemos tratado de identificar la subpoblación de células de médula ósea transducidas que fue la principal responsable del efecto terapéutico observado. Se encontró que en los cultivos de transducción de células de médula ósea se generaban células mieloides supresoras de los dos subtipos descritos, tanto granulocíticos (CD11b+ Gr-1high) como monocíticos (CD11b+ Gr-1low), y que las células transducidas con mayor eficacia consistieron en gran medida de estos tipos de células. Tanto las células de médula ósea como las dos subpoblaciones de células mieloides supresoras presentaron una capacidad de inhibir la proliferación de células T inducidas por un antígeno in vitro. Curiosamente, a pesar de la constatación de que células CD11b+ Gr-1low transducidas fueron inmunosupresora in vitro y tenían actividades de la arginasa y de la óxido nítrico sintasa, sólo la subpoblación de células CD11b+ Gr-1high transducidas con el antígeno tenía un efecto terapéutico en ratones con EAE establecida. Por último, se observó un mayor porcentaje de células T reguladoras en los bazos de ratones tratados con la población de médula ósea total transducida con MOG y las células CD11b+ Gr-1high lo que sugiere un papel para las células T reguladoras en la mediación del efecto terapéutico.