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Développement de briques technologiques pour la détection de fluorescence sur une plateforme de type laboratoire sur puce

机译:在芯片上的实验室型平台上开发用于荧光检测的技术砖

摘要

Le développement et l'amélioration de l'instrumentation biomédicale se veulent une miniaturisation des équipements se trouvant dans les laboratoires médicaux standards. Cette miniaturisation est souhaitée pour une production à plus grande échelle, permettant ainsi d'avoir une réduction des coûts relatifs à la détection et à la prévention de maladies et aussi permettre une disponibilité accrue. La détection de la fluorescence est une technique couramment employée dans le domaine médical afin de pouvoir déterminer la présence de pathogènes. Les systèmes de détection de fluorescence requièrent une bonne gestion entre la lumière excitant les marqueurs fluorescents et la fluorescence dégagée de ces derniers. Ce projet de recherche propose le développement de briques technologiques servant dans un système hautement intégré de détection de fluorescence. La première brique technologique développée a été un filtre optique hybride combinant un filtre de type interférentiel et un filtre de type absorbant pour une épaisseur totale de 3 [micro]m. Le filtre interférentiel est composé d'une alternance de couches diélectriques TiO[indice inférieur 2/SiO[indice inférieur 2] pour un total de neuf couches offrant une atténuation de 16,6 dB pour une longueur d'onde d'excitation de 532 nm. Ces couches diélectriques sont déposées soit par évaporation par faisceaux d'électrons ou bien par pulvérisation cathodique, tous deux des procédés standards en microfabrication. Le filtre absorbant est quant à lui une photorésine colorée permettant son dépôt par étalement rotatif. L'atténuation à 532 nm pour le filtre absorbant est de l'ordre de 32,6 dB. La réjection totale pour le filtre hybride atteint 47 dB, une performance jamais publiée pour un filtre de cette épaisseur. En parallèle, le développement de la seconde brique technologique a été entamé et concerne la photodétection. L'élément de photodétection doit être sensible aux longueurs d'onde d'intérêts de la détection de la fluorescence. La photodiode à multiples jonctions p-n enterrées conçu avec un procédé microélectronique standard permet la discrimination spectrale. Cette discrimination spectrale est obtenue avec un traitement mathématique approprié et appliqué sur la mesure des photocourants. Une simulation de type semiconducteur est venue corroborer les résultats expérimentaux. Les mesures expérimentales ont été réalisées à l'aide d'une station de caractérisation sous pointes entièrement conçue et montée au cours du projet de doctorat. Une fois que les deux briques technologiques étaient rendues à un niveau de maturité, le développement de procédés de microfabrication a permis de réaliser une preuve de concept sur la cohabitation de ces technologies. Le développement de procédé a été réalisé en considérant une éventuelle intégration d'un canal microfluidique pour compléter le système intégré. Ce projet de recherche a permis de développer un nouveau type de filtre optique combinant deux technologies afin de profiter des avantages de chacune d'elle. Le projet de recherche a également permis la conception de deux circuits microélectroniques contenant des photodiodes innovantes servant à l'identification spectrale, champs d'application pour l'utilisation de multimarqueurs fluorescents. Le travail sur l'intégration de ces deux briques a permis d'entamer un transfert technologique vers un partenaire industriel oeuvrant dans le domaine de la microfabrication et des procédés microélectronique.
机译:生物医学仪器的开发和改进旨在使标准医学实验室中使用的设备小型化。这种小型化对于大规模生产是期望的,因此使得可以降低与疾病的检测和预防有关的成本,并且还可以提高可用性。荧光检测是医学领域中常用的技术,以便能够确定病原体的存在。荧光检测系统需要在激发荧光标记的光和从其发出的荧光之间进行良好管理。该研究项目提出了在高度集成的荧光检测系统中使用的技术砖的开发。开发的第一种技术砖是一种混合光学滤光镜,该滤光镜结合了干涉型滤光片和吸收型滤光片,总厚度为3μm。干涉滤光片由交替的TiO介电层[较低的折射率2 / SiO [较低的折射率2]]组成,共有9个层,对于532 nm的激发波长,衰减为16.6 dB 。这些介电层是通过电子束蒸发或通过溅射而沉积的,这是微细加工中的两种标准工艺。吸收性过滤器是有色的光致抗蚀剂,允许通过旋转扩散使其沉积。吸收性过滤器在532nm处的衰减约为32.6dB。混合滤波器的总抑制达到47 dB,这是该厚度的滤波器从未有过的性能。同时,第二技术砖的开发已经开始,涉及光电检测。光电检测元件必须对荧光检测的目标波长敏感。采用标准微电子工艺设计的掩埋p-n多结光电二极管可进行光谱区分。通过适当的数学处理获得该光谱辨别力,并将其应用于光电流的测量。半导体类型的仿真证实了实验结果。在博士项目期间,使用特征站在完全设计和安装的点下进行实验测量。一旦这两种技术砖达到了成熟水平,微加工工艺的发展就可以对这些技术的共存进行概念验证。通过考虑微流体通道的可能集成来完成集成系统,从而进行了工艺开发。该研究项目使得开发结合两种技术的新型光学滤波器成为可能,以便充分利用它们各自的优势。该研究项目还实现了两个微电子电路的设计,这些电路包含用于光谱识别的创新光电二极管,以及使用荧光多标记的应用领域。这两块砖的集成工作使得向技术合作伙伴发起技术转让成为可能,该合作伙伴在微细加工和微电子工艺领域工作。

著录项

  • 作者

    Richard Charles;

  • 作者单位
  • 年度 2012
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  • 正文语种 fr
  • 中图分类

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