Synthese und biologische Evaluierung photoaktivierbarer menschlicher N-Ras-Peptide und -Proteine

摘要

Im Rahmen dieser Dissertation wurde ein Baukastenkonzept zur Synthese photoaffinitätsmarkierter menschlicher N-Ras-Peptide und -Proteine entwickelt. Damit konnten maßgeschneiderte 'Sonden' für die Untersuchung der post-translationalen Modifikation der Ras-Proteine sowie ihrer Wechselwirkung mit anderen Proteinen bereitgestellt werden. Schlüsselschritt der Synthese ist die Kondensation Benzophenon-markierter, prenylierter Cysteinfragmente mit am polymeren Träger aufgebauten Peptiden. In biologischen Experimenten wurde die Gültigkeit des Konzepts unter Beweis gestellt.Darüber hinaus konnten Phenylhydrazide als enzymatisch mit Tyrosinase abspaltbare C-terminale Schutzgruppe in der Synthese von Peptiden und sogar Peptidkonjugaten etabliert werden. Die Abspaltung erfolgt bei neutralem pH und Raumtemperatur mit ausgezeichneter Chemo- und Regioselektivität und erwies sich als orthogonal zu den gängigen Carbamatschutzgruppen. Mechanistische Untersuchungen zeigten, dass bei der zweistufigen Abspaltung Phenylradikale freigesetzt werden.