Enantiomerenreine Tris(hydroxymethyl)ethan-Derivate als chirale Synthesebausteine und Synthese von (20R,22E)- und (20S,22E)-3-Oxochola-1,4,22-trien-24-säuremethylester

摘要

Das Ziel des ersten Projektes war die Darstellung eines enantiomer einheitlichen Synthese-bausteins auf der Basis von Tris(hydroxymethyl)ethan. Über eine enzymkatalysierte Vereste-rung mit Chirazyme-L2 und Vinylacetat als Acyldonor wurde monotrityl-geschützes homo-chirales Tris(hydroxymethyl)ethan desymmetrisiert. Durch gezielte Optimierung der Reak-tionsbedingungen erhielt man die entsprechenden Monoacetate in Ausbeuten von 80 % mit Enantiomerenüberschüssen von bis zu 83 %. Diese wurden zur weiteren optischen Anreicher-ung in geeignete kristalline Derivate überführt. Durch zweimalige Umkristallisation von (R)-(-)-3-(4-Chlorbenzoyloxy)-2-methyl-1-(p-toluolsulfonyloxy)-2-(trityloxy-methyl)-propan war ein enantiomerenreiner Baustein dargestellt. Die Bestimmung der absoluten Konfiguration dieses Synthesebausteins gelang durch chemische Korrelation mit 1-Brom-3-chlor-2-hydro-xymethyl-2-methyl-propan. Durch die Darstellung beider enantiomerer Formen von 4-Formyl-4-methyl-tetrahydrofuran-2-on wurde die Einsatzfähigkeit des Bausteins in der organischen Synthese demonstriert.(22E)-3-Oxochola-1,4,22-trien-24-säuremethylester ist ein natürlich vorkommendes Steroid mit nicht spezifizierter Konfiguration an C-20. Im Rahmen eines zweiten Projekts wurde ein Gemisch der C-20-Epimere in 4 Stufen synthetisiert und anschließend durch Kristallisation getrennt. Beide Epimere wurden durch Röntgenstrukturanalyse charakterisiert und dem Naturstoff wurde die 20S-Konfiguration zugewiesen.