Evaluierung des Einflusses von Stressproteinen auf das frühe Überleben isolierter Inselzellen in einem inflammatorischen Milieu

摘要

1.Die Möglichkeit einer langfristigen Insulinunabhängigkeit von Typ 1 Diabetikern nach Inselzelltransplantation wird durch das proinflammatorische Milieu der Leber als Implantationsort limitiert, und macht die Transplantation einer ausreichend großen Inselmenge notwendig.2.Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Expression von pro- und antiapoptotischen Proteinen nach Hyperthermie, deren Fähigkeit einer Resistenzerhöhung im inflammatorischen Milieu sowie die modulatorischen Fähigkeiten von selektiven Caspaseinhibitoren zu evaluieren.3.Eine hypertherme Präkonditionierung führt neben einer Mehrexpression von protektiv wirksamen Hitzeschockproteinen zu einer signifikanten Mehrexpression proapoptotischer Proteine, was die duale Antwort von Zellen auf subletale Stresssituationen eindrucksvoll verdeutlicht.4.Hitzeschockproteine sind an der erhöhten Resistenz von Inselzellen gegenüber Wasserstoffperoxid (H2O2), Stickoxid (NO) und verschiedenen Zytokinkombinationen beteiligt.5.Der selektive Caspase-3 Hemmer Ac-DEVD-CMK hat in vitro einen signifikant hemmenden Einfluss auf die Expression der apoptotischen Effektorproteine Caspase-3 und DFF. Gleichzeitig beeinflusst er, angewandt nach hyperthermer Vorbehandlung, die erwünschte Überexpression von Hitzeschockproteinen nicht. 6.NAC als Antioxidans besitzt neben antiapoptotischen Eigenschaften, die über eine signifikante Hemmung der Expression proapoptotischer Proteine charakterisiert ist, auch einen negativen Einfluss auf die Expression der protektiv wirksamen Hitzeschockprotein-Expression.