Zytokinanalyse bei Patienten mit altersabhängiger Makuladegeneration und bei Patienten mit diabetischem Makulaödem unter Anti-VEGF-Therapie

摘要

In der Behandlung retinaler Erkrankungen, die mit Neovaskularisationen einhergehen, haben intravitreal applizierte Anti-VEGF-Medikamente eine große Bedeutung gewonnen. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor VEGF-A ist einer der hauptsächlichen Regulatoren der Angiogenese und führt zu einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität. Als VEGF-Inhibitor im okulären Bereich ist Ranibizumab, ein rekombinantes humanisiertes monoklonales Antikörperfragment, das eine hohe Affinität für alle VEGF-A-Isoformen aufweist, zugelassen. Es wird hauptsächlich bei der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) und dem diabetischen Makulaödem (DME) intravitreal verabreicht. Die AMD ist die häufigste Erblindungsursache für Menschen über 65 Jahren in den Industrienationen. Die Erkrankung tritt in der sogenannten „trockenen“ Form und in der exsudativen Form auf, die durch die Bildung neuer Gefäße (choroidale Neovaskularisationen) und der sich anschließenden Bildung von Ödemen im Bereich der Makula charakterisiert ist. Neben genetischer Prädisposition und Nikotingenuss sind die Ursachen und die genaue Pathogenese der Erkrankung noch nicht abschließend geklärt.Das DME tritt im Rahmen der diabetischen Retinopathie auf. Die diabetische Retinopathie gilt als häufigste Erblindungsursache in jungen Jahren in den Industrienationen und stellt eine Folge von Diabetes-mellitus-Erkrankungen dar. Makulaödeme können unbehandelt zur Erblindung führen.Auch wenn sich das Interesse in der Behandlung der exsudativen AMD und des DME fast ausschließlich auf VEGF konzentriert, könnten doch andere Wachstumsfaktoren und Zytokine die Erkrankungen mit beeinflussen. In der vorliegenden Arbeit wurde daher untersucht, welche Zytokine vor Therapiebeginn im Kammerwasser nachgewiesen werden können, wie sich die Zytokine im Therapieverlauf verändern, und es wurde der Frage nachgegangen, ob der Therapieerfolg vom Zytokin-Milieu abhängt.Dazu wurden VEGF-Spiegel und weitere Zytokine, die inflammatorisch, angiogen oder zelladhäsiv wirken (Endostatin, fibroblast growth factor-acidic (FGF-a), placental growth factor (PlGF), platelet derived growth factor (PDGF)-AA, Thrombospondin (THBS)-2, Angiogenin, Interleukin-1-β, Interleukin-4, Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-10, Interleukin-17, Tumornekrosefaktor (TNF)-