Positron emission tomography of cerebral dopamine receptors:synthesis and evaluation of agonists and drug response in schizophrenia

摘要

Neurotransmitters zoals dopamine spelen een belangrijke rol bij de overdracht van prikkels tussen zenuwcellen. Als gevolg van een prikkel worden vanuit een zenuwcel blaasjes met neurotransmitter geleegd in de ruimte tussen de zenuwcellen, de zogenaamde synapsspleet. Door het selektief binden van de vrijgekomen neurotransmitter aan een receptor van een aanliggende zenuwcel, wordt een elektrische of chemische verandering in deze ontvangende zenuwcel teweeggebracht en daarmee de prikkel overgedragen. Afwijkingen in het dopaminerge neurotransmissie systeem (DNS) in de hersenen liggen ten grondslag aan het optreden van een aantal neurologische en psychiatrische aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson en schizofrenie. Zo wordt de ziekte van Parkinson gekenmerkt door een sterk verlaagde aktiviteit van het DNS ten gevolge van het voortschrijdend afsterven van dopamine bevattende neuronen in bepaalde hersengebieden die betrokken zijn bij de regulatie van de motoriek. De oorzaak van het afsterven van deze neuronen is nog onbekend. Bij schizofrenie daarentegen wordt een verhoogde aktiviteit van het DNS in de hersenen als mogelijke oorzaak gezien. Antipsychotische middelen ontlenen dan ook hun therapeutische werking aan de blokkade van dopamine receptoren. Om een beter inzicht te krijgen in het DNS, kan gebruik gemaakt worden van positron emissie tomografie (PET) en daartoe geschikte radiofarmaca.