Évaluation pré-clinique et clinique de deux nouvelles stratégies dans le traitement des maladies cardiovasculaires : activité anti-thrombotique de l'inhibition du récepteur P2Y1 et activité anti-inflammatoire de l'inhibition du récepteur PAR-1.

摘要

Alors que la plaquette a un rôle prépondérant dans le maintient de l'hémostase, son implication dans la formation de la thrombose est également incontestée. Il existe à présent des traitements antiplaquettaires mais ceux-ci présentent quelques failles. Lebut de ma maîtrise a donc été de caractériser de nouvelles voies d'inhibition de l'activité plaquettaire.Les deux études qui ont été réalisées concernent l'inhibition de récepteurs couplésaux protéines G, soit le récepteur à l'ADP P2Y1 et le récepteur à la thrombine PAR-1.Dans un premier temps, l'étude du récepteur P2Y1 suggère que l'inhibition de celui-ciseul ou en combinaison avec l'inhibition du récepteur P2Y12 présente un potentielthérapeutique chez des patients coronariens stables.Dans un deuxième temps, l'étude d'un nouvel antiplaquettaire qui est présentementen phase III de son développement clinique, soit le SCH 530348, a été effectuée.Étant un antagoniste du récepteur PAR-1, le SCH 530348 a des effets qui serépercutent à la fois chez la plaquette et les leucocytes qui possèdent eux aussi cerécepteur. Cette deuxième étude suggère que complémentairement à son effet chez laplaquette, cet inhibiteur diminue les marqueurs de l'inflammation systémique.