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Investigazione del ruolo biologico di reelin, proteina extracellulare cerebrale, nelle cellule staminali neurali murine dell’adulto

机译:reelin,脑细胞外蛋白在成年鼠神经干细胞中的生物学作用研究

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摘要

Le cellule staminali neurali sono presenti, nel cervello dei mammiferi, in quelle aree dove la neurogenesi è mantenuta durante tutta la vita dell’organismo. Una caratteristica importante riguarda la loro abilità di proliferare e migrare nella materia cerebrale attratte dai siti di danno indotto, per esempio, da numerose malattie degenerative e dai tumori cerebrali. Il punto focale del mio dottorato è stato quello di studiare il ruolo di Reelin, proteina della matrice extracellulare fortemente implicata nello sviluppo cerebrale, nelle cellule staminali neurali murine. Mettendo a confronto le cellule “selvatiche” con quelle estratte da topi reeler, caratterizzate dalla mutazione negativa spontanea nel gene, ho osservato che l’assenza di Reelin rallenta la proliferazione delle cellule staminali neurali, così come la formazione delle neurosfere, aggregati sferici in sospensione tipici della crescita in vitro di queste cellule. Inoltre ho dimostrato un ruolo della proteina nel potenziale di differenziazione, favorendo la neuronogenesi in vitro senza modificarne la gliogenesi.udInfine ho riscontrato l’incapacità delle cellule reeler di migrare nello stato aggregato chiamato “a catena”, la modalità di migrazione caratteristica delle cellule staminali neurali in vivo.udTutti questi effetti sono parzialmente recuperati dalla somministrazione della proteina esogena alle cellule reeler o con la diretta ingegnerizzazione per ripristinarne l’espressione endogena.udLe conclusioni ricavate dal mio studio assegnano a Reelin un ruolo chiave nella biologia delle cellule staminali neurali adulte, intervenendo nella proliferazione, nel differenziamento e nella migrazione, le tre principali caratteristiche che guidano il processo di rigenerazione del tessuto danneggiato.
机译:神经干细胞存在于哺乳动物脑中,在整个生物体整个生命过程中都维持神经发生的区域。一个重要的特征涉及它们的增殖和迁移到脑部的能力,这些脑部被例如许多退行性疾病和脑瘤诱发的损伤部位所吸引。我博士的研究重点是研究Reelin(鼠神经干细胞中与大脑发育密切相关的细胞外基质蛋白)的作用。将“野生”细胞与从reeler小鼠中提取的,以该基因自发性负突变为特征的细胞进行比较,我观察到没有Reelin会减慢神经干细胞的增殖,并减缓神经球的形成,悬浮的球形聚集体这些细胞体外生长的典型特征。此外,我证明了该蛋白在分化潜能中的作用,在不改变其糖原生成的情况下促进了体外神经元的形成。最后,我发现卷轴细胞无法以称为“链”的聚集状态迁移,这种聚集状态是细胞的特征性迁移模式。体内神经干细胞。 ud所有这些作用都可以通过向reeler细胞施用外源蛋白质或通过直接工程改造以恢复其内源性表达而部分恢复。 ud我研究的结论赋予Reelin在干细胞生物学中的关键作用。成人神经,介入增殖,分化和迁移,这是指导受损组织再生过程的三个主要特征。

著录项

  • 作者

    Massalini Simone;

  • 作者单位
  • 年度 2009
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  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 ita
  • 中图分类

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