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Cellule staminali: studio di base, espansione ed applicazioni in ingegneria tissutale

机译:干细胞:基础研究,扩增及其在组织工程中的应用

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摘要

Le cellule staminali sono molto rare e per questo il loro impiego in campo clinico è problematico. L’utilizzo del cordone ombelicale, che risolverebbe il problema del donatore, ha purtroppo un’applicazione limitata a causa proprio del numero insufficiente di cellule staminali. Per questo motivo è di fondamentale importanza lo sviluppo di un sistema per l’espansione delle cellule staminali. Nello stesso tempo, per l’applicazione delle cellule staminali in ingegneria tissutale (ad esempio per la riparazione del tessuto osseo) risulta indispensabile l’individuazione di uno scaffold idoneo a tale scopo. Per questo motivo, da un lato è stato studiato un sistema per l’espansione delle cellule staminali emopoietiche di cordone ombelicale, dall’altro è stato fatto uno screening di scaffold diversi per l’applicazione in ingegneria del tessuto osseo.udIn un nostro precedente studio è stato dimostrato che l’interleuchina (IL)-16 è capace di indurre le cellule CD34+ a proliferare e differenziare in cellule dendritiche mature. In questo lavoro, è stato investigato il ruolo dell’IL-16 nell’espansione delle cellule CD34+ isolate da sangue di cordone ombelicale. E’ stato osservato che l’IL-16 aggiunta al cocktail di base costituito da stem cell factor (SCF), Flt-3 ligand (FL), thrombopoietin (TPO), IL-6 e IL-3, aumenta significativamente il numero delle cellule CD34+, della popolazione più primitiva CD34+CD38-, dei progenitori emopoietici e delle LTC-IC (long-term-culture-initiating-cells), non alterando la capacità delle cellule CD34+ di differenziare in linfociti-B e cellule natural killer (NK). L’aggiunta dell’IL-16 aumenta l’attività migratoria delle cellule CD34+ espanse e diminuisce la percentuale delle cellule CD34+CD4+. Questi risultati sembrano suggerire che l’IL-16 possa avere un ruolo importante nell’espansione delle cellule staminali emopoietiche e possa essere utilizzata in clinica per l’espansione delle cellule CD34+ (Articolo I). udScaffold diversi di policaprolattone (PCL) sono stati analizzati al fine di individuare un nuovo biomateriale in grado di promuovere il differenziamento delle cellule staminali mesenchimali di coniglio in osteoblasti. I risultati ottenuti dimostrano che lo scaffold PCL/TZ-HA, ottenuto mescolando PCL e proteina termoplastica zeina, sembra favorire l’adesione ed il differenziamento osteogenico, dimostrando un ottimo potenziale applicativo nell’ingegneria del tessuto osseo (Articolo II). udRecentemente è stato sviluppato un nuovo modello dello sviluppo tumorale basato sulle cellule staminali tumorali. Con l’introduzione di tale ipotesi si è fatta avanti la necessità di individuare nuovi marcatori molecolari e sviluppare nuove terapie. Studi precedenti hanno dimostrato che l'aumento d’espressione dei recettori Eph e dei loro ligandi ephrin è in vari casi collegato con fenomeni di progressione tumorale ed angiogenesi. In questo lavoro, è stata valutata l'espressione dei ligandi ephrin-B1-B2 e dei recettori EphB1-B4 in linee cellulari di rabdomiosarcomi e tumori primari. I risultati ottenuti evidenziano deregolazione sia dei ligandi sia dei recettori nelle linee cellulari, mentre un generale aumento dell'espressione delle proteine analizzate è stato registrato nei tumori primari. E’ stata inoltre dimostrata anche una correlazione tra l'espressione di EphB2 ed EphB4 in entrambi i tipi tumorali. La generale deregolazione dell'espressione genica e le correlazioni registrate tra ligandi e recettori e tra EphB2 e EphB4 suggeriscono un ruolo di ephrin-B e EphB nello sviluppo dei RMS (Articolo III).
机译:干细胞非常稀有,因此在临床领域的应用存在问题。不幸的是,由于干细胞数量不足,使用脐带可以解决供体的问题,因此应用范围有限。因此,开发用于干细胞扩增的系统至关重要。同时,对于干细胞在组织工程中的应用(例如用于骨组织的修复),必须为此目的找到合适的支架。因此,一方面研究了用于扩增脐带血造血干细胞的系统,另一方面对不同的支架进行了筛选,以用于骨组织工程。研究表明白介素(IL)-16能够诱导CD34 +细胞增殖并分化为成熟的树突状细胞。在这项工作中,研究了IL-16在从脐带血分离的CD34 +细胞扩增中的作用。业已观察到,加入干鸡尾酒因子(SCF),Flt-3配体(FL),血小板生成素(TPO),IL-6和IL-3组成的基础混合物中的IL-16显着增加了CD34 +细胞,更原始的CD34 + CD38-群体,造血祖细胞和长期培养起始细胞(LTC-IC),不会改变CD34 +细胞分化为B淋巴细胞和自然杀伤细胞的能力( NK)。 IL-16的添加增加了扩增的CD34 +细胞的迁移活性,并降低了CD34 + CD4 +细胞的百分比。这些结果似乎表明IL-16可能在造血干细胞的扩增中起重要作用,并且可以在临床上用于CD34 +细胞的扩增(第I条)。 udscaffold分析了几种聚己内酯(PCL),以鉴定出一种能够促进兔间充质干细胞向成骨细胞分化的新型生物材料。获得的结果表明,通过将PCL和热塑性玉米醇溶蛋白混合而获得的PCL / TZ-HA支架似乎有利于粘附和成骨分化,显示出在骨组织工程中极好的应用潜力(第II条)。 ud最近开发了一种基于癌症干细胞的新肿瘤发展模型。随着这一假设的提出,识别新分子标记物和开发新疗法的需求已经提出。先前的研究表明,在各种情况下,Eph受体及其ephrin配体的表达增加与肿瘤的进展和血管生成有关。在这项工作中,评估了横纹肌肉瘤和原发性肿瘤细胞系中ephrin-B1-B2配体和EphB1-B4受体的表达。获得的结果突出了细胞系中配体和受体的失控,而在原发性肿瘤中记录了所分析蛋白质表达的总体增加。还已经证明了两种肿瘤类型中EphB2和EphB4的表达之间的相关性。基因表达的普遍失调以及配体和受体之间以及EphB2和EphB4之间记录的相关性表明ephrin-B和EphB在RMS的发展中发挥了作用(第三条)。

著录项

  • 作者

    Rofani Cristina;

  • 作者单位
  • 年度 2009
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 ita
  • 中图分类

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