Health hazard assessment of pesticide mixtures exposure : cell and molecular impacts after short and chronic exposure

摘要

Les pesticides sont omniprésents dans la nature et peuvent présenter des dangers pour l'homme, exposé via son alimentation et son environnement au sens large. Huit mélanges de pesticides composés au total de vingt-huit molécules ont été étudiés, par référence aux bases de données nationale de contamination et d'exposition alimentaire à ces résidus, établies par l'ANSES. Le but de ce travail était d'évaluer les impacts cellulaires et moléculaires de ces pesticides seuls et sous forme de mélanges, après exposition de cellules d'origine humaine (primo-cultures d'hépatocytes et lignées HepaRG, HepG2 et hPXR/HepG2). Les paramètres toxicologiques retenus ont été les suivants : cytotoxicité en temps réel par la technologie d'impédance cellulaire, transactivation du récepteur nucléaire PXR et expression génique, notamment de ses gènes cibles. L'activation du PXR s'est révélée être un excellent biomarqueur pour évaluer les potentiels effets additifs, synergiques ou antagonistes résultant du mélange de pesticides par rapport à ceux des produits pris séparément selon un modèle mécanistique de concentration addition. Cette réponse s'avère en exellente adéquation avec l'induction du CYP3A. Les mélanges de pesticides présentent un effet cytotoxique et induisent l'expression temps- et concentration-dépendante des CYP3A, UGT1A1, P-ERK1. Ces résultats confirme l'hypothèse qu'en pertubant certaines voie de signalisation cellulaire, l'exposition chronique aux mélanges de pesticides pourrait favoriser l'occurrence de pathologies chez l'homme et ouvrent de nouvelles pistes de recherche.