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Nouvelle approche des fibroses par microscopie multiphotonique avec génération de second harmonique New approach of fibrosis by multiphoton microscopy with second harmonic generation

机译:产生二次谐波的多光子显微镜纤维化的新方法产生二次谐波的多光子显微镜纤维化的新方法

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摘要

La fibrose est une réponse adaptative pathologique qui détruit non spécifiquement les tissus. Il s'agit d'un processus universel de réparation des tissus qui survient en réaction à de nombreux types d'agressions telles les contraintes mécaniques, les brûlures, les radiations ionisantes, l'ischémie, l'inflammation. Ces agressions concourent de manière intriquée à la physiopathologie des maladies infectieuses, tumorales ou auto-immunes, de l'hypertension artérielle et des maladies cardio-vasculaires. Le terme de fibrose décrit précisément l'accumulation nouvelle de protéines de la matrice extra-cellulaire selon un arrangement spatial fibrillaire caractéristique. Il s'agit essentiellement de molécules de collagènes de type I et III (voire de type II, V ou XI) synthétisées sous forme de triples hélices elles-mêmes assemblées en fibrilles par les cellules fibroblastiques. L'apparition des collagènes fibrillaires marque un changement qualitatif et quantitatif de composition des collagènes des tissus. Réciproquement, ces changements de la matrice extracellulaire influencent le phénotype des cellules qui y résident. Ainsi dans le rein normal, le collagène de type I n'existe que dans l'adventice artériel. Son apparition au sein des autres structures de cet organe marque une fibrose tubulo-interstitielle qui constitue le meilleur marqueur pronostic défavorable d'une évolution vers l'insuffisance rénale terminale, et ce quelle que soit la maladie causale. Ainsi, comme lors des fibroses compliquant les hépatopathies et les pneumopathies chroniques, les séquelles de brûlures ou d'abrasions cutanées-muqueuses ou encore le remodelage cardiaque et vasculaire, le réarrangement de la géométrie de la matrice extracellulaire altère l'organisation fonctionnelle du tissu considéré. De ce fait, ce processus de réparation a des effets fonctionnels délétères qui constituent un enjeu médical majeur. Les fibrilles de collagène ont des capacités d'auto-assemblage qui sont aussi catalysées et stabilisées ou au contraire empêchées par les enzymes de la matrice extracellulaire. Le développement de la fibrose ou sa régression dépend donc ainsi du bilan des équilibres biologiques de ces mécanismes. Il est donc crucial de caractériser les changements extracellulaires et cellulaires qui font du restutio ad integrum de l'architecture et de la fonction tissulaire un défi biomédical.
机译:纤维化是一种适应性病理反应,不会特异性破坏组织。它是一种普遍的组织修复过程,可响应多种类型的攻击而发生,例如机械应力,烧伤,电离辐射,局部缺血,炎症。这些攻击以纠缠的方式促进了传染性,肿瘤性或自身免疫性疾病,动脉高血压和心血管疾病的病理生理。纤维化一词根据纤维状特征性空间排列精确地描述了蛋白质在细胞外基质中的新积累。它们本质上是I型和III型胶原蛋白分子,或者甚至是II型,V型或XI型胶原蛋白分子,它们本身以三螺旋的形式被成纤维细胞组装成原纤维。纤维状胶原蛋白的出现标志着组织胶原蛋白成分的定性和定量变化。相反,细胞外基质中的这些变化影响驻留在其中的细胞的表型。因此,在正常肾脏中,I型胶原仅存在于动脉杂草中。它在该器官其他结构中的出现标志着肾小管间质纤维化,无论因果疾病是构成最终肾衰竭的最佳预后标志。因此,如在纤维化使肝病和慢性肺气病并发,烧伤或皮肤粘膜擦伤甚至心脏和血管重塑的后遗症中,细胞外基质的几何结构重排改变了所考虑的组织的功能组织。结果,该修复过程具有有害的功能作用,这构成了主要的医学问题。胶原原纤维具有自组装能力,其也被细胞外基质的酶催化和稳定化或相反地被阻止。因此,纤维化的发展或消退取决于这些机制的生物学平衡。因此,至关重要的是表征细胞外和细胞变化,使结构和组织的完整整合成为生物医学挑战。

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