A regulação do MIR-10B e do MIR-603 pelas proteínas HMGA tem papel crítico na transformação de células da tireóide

摘要

A super expressão das proteínas HMGA (High Mobility Group A) além de ser uma característica de neoplasias humanas malignas tem uma papel essencial na transformação celular. O objetivo deste trabalho foi identificar os miRNAs associados as proteínas HMGA no processo de transformação celular, analisando perfil de expressão de microRNAs (miRNAs) em células da tireóide transformadas com o oncogene v-ras-ki, expressando ou não as proteínas HMGA. Entre os miRNAs regulados pela transformação celular, observou-se que o miR-10b, miR-21, miR- 125b, miR-221 e o miR-222 são positivamente e o miR-34a and miR-603 são negativamente regulados pela expressão das proteínas HMGA. Assim focamos nossa atencao no miR-10b e no miR-603 cuja expressão parece ser dependente da presença das proteínas HMGA tambèm em outros sistemas celulares. Igualmente, foi demonstrado que CCND1 e CCND2 são alvos do miR-603, e PTEN alvo do miR- 10b. Além disso, os estudos funcionais demonstraram que o miR-10b e o miR-603 são capazes de regular positiva e negativamente a proliferação celular e migração, sugerindo um papel da sua desregulação na transformação de células da tireóide.