Ratlarda deneysel epilepsi modelindeintrahipokampal ve intravasküler allojenik kök hücre uygulamasının iktal aktivite üzerine etkilerinin araştırılması

摘要

Epilepsi dünyada % 1 prevelansa sahip olduğu öngörülen, yaygın ve ciddiudnörolojik bir bozukluktur. Bilindiği üzere epilepsi hastalarının 30%‟u mevcutudmedikal tedaviye yanıt vermemekte bu da yeni terapötik modalitelerin geliĢtirilmesiudihtiyacını doğurmaktadır. Hipokampal dejenerasyonla karakterize olan temporal lobudepilepsi (TLE) epileptik hastaların üçte birinde görülmektedir. TLE sıklıkla ilacauddirençli olan epilepsi tipleri arasındadır. Son yıllarda nöral kök hücre/perekürsörudhücrelerin doğal halinin ya da çeĢitli büyüme faktörlerini de içeren nöroprotektifudpotansiyele sahip hallerinin transplantasyonu nörolojik hastalıkların tedavisinde olasıudbir terapötik stratejiyi ortaya koymaktadır.udBiz de çalıĢmamızda deneysel temporal lob epilepsi modelindeudintrahipokampal ve intravasküler kök hücre kullanımının EEG'de iktal aktiviteudüzerine etkilerini araĢtırdık. Bu amaçla 7 tane sıçanın femur medullalarındanudallojenik mezenkimal kök hücreler elde edildi. Ardından 30 sıçanda steriotaksiudeĢliğinde sağ intrahipokampal kainik asit enjeksiyonuyla deneysel epilepsi modeliudoluĢturuldu. 10'ar adet sıçandan oluĢan 3 grup üzerinde de çalıĢmalar yapıldı. Grup 1;udkontrol grubu, Grup 2; steriotaksi eĢliğinde intrahipokampal 106 mezenkimal kökudhücre ekilen grup, Grup 3; sağ karotid artere intraarteriyel 106 mezenkimal kök hücreudenjekte edilen gruptu. Tüm sıçanlarda kainik asit enjeksiyonu sonrası epileptikudaktivite gözlendi ve EEG'leri çekildi. Kök hücrelerin ekilmesinden 4. hafta ve 8.udhafta sonra 3 grubun EEG‟ leri yeniden çekilerek karĢılaĢtırmalar yapıldı.udÇalıĢmamızda intrahipokampal mezenkimal kök hücre ekilen grubun, 4.haftaudsonu ve 8. hafta sonunda çekilen EEG'lerinin ortalama spike frekanslarında veudamplitüd düzeylerinde kontrol grubuna ve intravasküler kök hücre enjekte edilenudgruba göre düĢüklük saptandı. Ġntravasküler mezenkimal kök hücre enjekte edilenudgrupta ise kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı farklılık yoktu. Gruplarınudkendi içinde 4. hafta ve 8. hafta sonundaki EEG'lerinin ortalama spike frekanslarındaudve amplitüd düzeylerinde ise istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmadı.udÇalıĢmamız intrahipokampal kök hücre implantasyonunun ilaca dirençliudtemporal lob epilepsi vakalarında medikal tedaviye bir alternatif olabileceğiniudgöstermesi bakımından dikkat çekicidir.udEpilepsy is a common and important neurological disorder which is thought toudhave 1% prevalance. As far as we know, 30% of epilepsy patients does not respondudto medical treatment and that grows the need on development of new therapeuticudmodalities. Temporal lobe epilepsy(TLE) which is characterized with hippocampaluddegeneration is seen at one third of the patients. TLE is usually amongst the drugudresistant epilepsy types. Recently, transplantation of neural stem cell/precursor cellsudor aspects including their growth factors with neuroprotective properties hasudpresented a possible therapeutic strategy at the treatment of neurological disorders.udWe, in an experimental temporal lobe epilepsy model, demonstrated the effectsudof intrahippocampal and intravaskular stem cell usage on ictal activity. In thisudcontext, we obtained allogenic mesenchymal stem cells from the femur medullas ofudseven rats. Subsequently, experimental epilepsy model was created in 30 rats withudright intrahippocampal kainik asid injection accompanied by stereotaxy. Rats wereudrandomized into 3 different groups containing 10 rats each. Group 1; control group,udGroup 2; group which intrahippocampal 106 mesenchymal stem cell were planted,udGroup 3; group in which intraarterial 106 mesenchymal stem cell injection was madeudinto right carotid artery. After kainik asid injection at all groups, epileptic aktivityudwas monitored and EEG assessment was made. EEGs were repeated 4 and 8 weeksudafter stem cell plantation and comparisons were made.udIn our study, EEGs of the group, in which intrahippocampal mesenchymaludstem cell plantation was made, at fourth and eighth weeks had lower average spikeudfrequencies and amplitude levels when compared with control group andudintravaskular stem cell injection group. Intravascular mesenchymal stem celludxiiudinjection group had no statistically significant difference than control group. Thereudwas no statistically significant difference intergroup EEG average spike frequenciesudand amplitude levels at weeks 4 and 8.udOur study is remarkable in means of intrahippocampal stem cell implantationudcan become an alternative to medical treatment at drug resistant temporal lobeudepilepsy cases.